eArsiv@Adu

Tnbs İle İndüklenen Deneysel Kolit Modelinde Menadion (Vitamin K3) Uygulamasının İnflamasyon Üzerindeki Etkileri

Show simple item record

dc.contributor.advisor Cesur, Gökhan
dc.contributor.author İşler, Derya
dc.date.accessioned 2025-08-20T05:00:25Z
dc.date.available 2025-08-20T05:00:25Z
dc.date.issued 2025-08-20
dc.date.submitted 2025-08-08
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11607/5378
dc.description.abstract ÖZET TNBS İLE İNDÜKLENEN DENEYSEL KOLİT MODELİNDE MENADİON (VİTAMİN K3) UYGULAMASININ İNFLAMASYON ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ. İşler D. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Fizyoloji (TIP) Programı, Doktora Tezi, Aydın, 2025. Amaç: İnflamatuvar bağırsak hastalığı (İBH)’ nın bir türü olan ülseratif kolit, distal kolonu ve rektumu etkileyen aşırı immün yanıt ve oksidatif hasar bileşenlerinden oluşan inflamatuvar bir hastalıktır. Menadion (Vitamin K3), K vitamininin yüksek biyolojik aktiviteye sahip, sentetik türevidir ve antiinflamatuvar etkileri gösterilmiştir. Menadion sodyum bisülfit, vitamin K3’ün suda çözünebilen bir formudur. Çalışmamızda TNBS ile indüklenen kolit modelinde menadionun etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu amaçla 40 adet wistar albino sıçan, her birinde 8 hayvan içeren beş gruba ayrılmış ve kolit indüksiyonu, %37’lik etanol çözeltisi içinde çözünmüş olan 25 mg TNBS’ nin 0,8 ml hacimde intrarektal uygulanması ile oluşturulmuştur. GRUP I (Sham):0.gün İntrarektal Salin, 3. gün sakrifikasyon, GRUP II (TNBS): 0. gün TNBS, GRUP III (MSB 10): 0. gün TNBS ve i.p. tek doz 10 mg/kg MSB, GRUP IV (MSB 4): 0. gün TNBS ve i.p. tek doz 4 mg/kg MSB, GRUP V (MSB 4X3): 0. gün TNBS ve 4 mg/kg i.p. 3 gün olmak üzere deney protokolü uygulanmıştır ve bütün gruplardaki hayvanlar 3. gün sonunda sakrifiye edilmiştir. Bulgular: Alınan kolon dokusu ve serum örneklerinde, biyokimyasal analizlerde farklı dozlarda MSB uygulaması, TNF α, IL 1β, IL 6, PGE2, MPO, MDA, 8 OHdG, TOS, TAS, GSH px, SOD gibi TNBS ile oluşan inflamasyonun immün ve oksidatif parametrelerinde, ayrıca makroskobik ve mikroskobik parametrelerde MSB4x3 ve MSB10 en etkili gruplar olmak üzere doz süreye bağlı olarak anlamlı iyileşmeler göstermiştir. Sonuç: Çalışmamız sonucunda menadion (vitamin K3)’ ün TNBS ile indüklenen kolit modelinde inflamasyon üzerinde hem immün yanıtlar hem de oksidatif bileşenlere bağlı olarak, yüksek düzeyde antiinflamatuvar etkiler göstermiştir. Anahtar Kelimeler: İnflamasyon, Kolit, Menadion (Vitamin K3), Sıçanlar, TNBS. tr_TR
dc.description.sponsorship Bu tez Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından TPF 24025 proje numarası ile desteklenmiştir. tr_TR
dc.description.tableofcontents İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY i TEŞEKKÜR ii İÇİNDEKİLER iii SİMGELER VE KISALTMALAR vii ŞEKİLLER DİZİNİ x RESİMLER DİZİNİ xii TABLOLAR DİZİNİ xiv ÖZET xv ABSTRACT xvii 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 4 2.1.İBH ve Ülseratif Kolit 4 2.1.1. Etiyolojisi 4 2.1.2. Epidemiyolojisi 4 2.1.3. Patogenezi 5 2.1.3.1. İBH patogenezinde İnflamasyonun İmmün Bileşenleri 6 2.1.3.2. İBH patogenezinde İnflamasyonun Oksidatif Bileşenleri 12 2.1.4. İBH’ de Klinik, Tanı ve Tedavi 16 2.2. Deneysel Kolit Modelleri 19 2.2.1. TNBS ile İndüklenen Kolit Modeli 20 2.2.2. TNBS ile kolit modelinde biyokimyasal ve histolojik mekanizmalar 22 2.3. K Vitaminleri 27 iv 2.3.1. K Vitaminleri Metabolizması ............................................................................................................................................................................ 32 2.3.2. K Vitaminleri ve Bağırsak Sağlığı .............................................................................................................................................................. 34 2.3.3. Menadion (Vitamin K3) ............................................................................................................................................................................................ 35 2.3.3.1. Menadionun Nöroprotektif ve Analjezik Potansiyeli .............................................................................................. 38 2.3.3.2. Menadionun Antihipotansif Potansiyeli ...................................................................................................................................... 39 2.3.3.3. Menadionun Antibakteriyal Potansiyeli ...................................................................................................................................... 40 2.3.3.4. Menadionun Antikanser Potansiyeli .................................................................................................................................................. 40 2.3.3.5. Menadion ve Oksidatif Stres ........................................................................................................................................................................ 42 2.3.3.6. Menadionun İnflamasyon Üzerindeki Etkileri .................................................................................................................. 45 3. GEREÇ ve YÖNTEM .............................................................................................................................................................................................................. 52 3.1. Etik Kurul Kararı ........................................................................................................................................................................................................................ 52 3.2. Araştırma Projesinin Desteklenmesi .............................................................................................................................................................. 52 3.3. Kullanılan Araç ve Gereçler ...................................................................................................................................................................................... 52 3.4. Kullanılan Kimyasallar ve Kitler ........................................................................................................................................................................ 53 3.5. Deney Hayvanları ...................................................................................................................................................................................................................... 54 3.6. Deney Hayvanlarının Gruplandırılması: ................................................................................................................................................ 54 3.7. Kolit İndüksiyonu ...................................................................................................................................................................................................................... 55 3.8. Tedavi Protokolü .......................................................................................................................................................................................................................... 57 3.9. Sakrifikasyon ve Örneklerin Alınması ...................................................................................................................................................... 59 3.10. Dokuların Homojenizasyonu: .............................................................................................................................................................................. 61 3.11. Biyokimyasal Analizler ................................................................................................................................................................................................ 61 3.11.1. TNF--α Düzeylerinin Ölçümü .......................................................................................................................................................................... 63 3.11.2. IL--1β Düzeylerinin Ölçümü ............................................................................................................................................................................ 63 3.11.3. IL--6 Düzeylerinin Ölçümü ................................................................................................................................................................................ 64 3.11.4. PGE2 Düzeylerinin Ölçümü .............................................................................................................................................................................. 64 v 3.11.5. MPO Düzeylerinin Ölçümü .............................................................................................................................................................................. 65 3.11.6. Malondialdehit (MDA) Düzeylerinin Ölçümü .................................................................................................................... 66 3.11.7. 8--OHdG Düzeylerinin Ölçümü .................................................................................................................................................................... 66 3.11.8. Süperoksit Dismutaz (SOD) Aktivitesinin Tayini .......................................................................................................... 67 3.11.9. GSH--Px Aktivitesinin Tayini .......................................................................................................................................................................... 67 3.11.10. TAS Düzeylerinin Ölçümü ............................................................................................................................................................................ 68 3.11.11. TOS Düzeylerinin Ölçümü ............................................................................................................................................................................ 68 3.11.12. OSI Değerlerinin Hesaplanması ............................................................................................................................................................ 69 3.12. Makroskobik inceleme .................................................................................................................................................................................................. 69 3.13. Histopatolojik Analizler ................................................................................................................................................................................................ 70 3.14. İstatistiksel Analiz ................................................................................................................................................................................................................ 70 4. BULGULAR .......................................................................................................................................................................................................................................... 72 4.1. Ağırlık Değişimleri .................................................................................................................................................................................................................. 72 4.2. Biyokimya Bulguları ............................................................................................................................................................................................................ 73 4.2.1. Doku TNF--alfa Düzeyleri Bulguları ........................................................................................................................................................ 74 4.2.2. Serum TNF--α Düzeyleri Bulguları ............................................................................................................................................................ 75 4.2.3. Doku IL--1β Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................................. 76 4.2.4. Serum IL--1β Düzeyleri Bulguları ................................................................................................................................................................ 77 4.2.5. Doku IL--6 Düzeyleri Bulguları ...................................................................................................................................................................... 78 4.2.6. Serum IL--6 Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................................... 79 4.2.7. Doku MPO Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................................... 80 4.2.8. Serum MPO Düzeyleri Bulguları ................................................................................................................................................................ 81 4.2.9. Doku PGE2 Düzeyleri Bulguları.................................................................................................................................................................... 82 4.2.10. Serum PGE2 Düzeyleri Bulguları ............................................................................................................................................................ 83 4.2.11. Doku MDA Düzeyleri Bulguları .............................................................................................................................................................. 84 vi 4.2.12. Doku 8--OHdG Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................... 85 4.2.13. Doku GSH--Px Düzeyleri Bulguları ...................................................................................................................................................... 86 4.2.14. Doku SOD Düzeyleri Bulguları ................................................................................................................................................................ 87 4.2.15. Doku TAS Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................................. 88 4.2.16. Doku TOS Düzeyleri Bulguları .................................................................................................................................................................. 89 4.2.17. Doku OSI Değerleri Bulguları ...................................................................................................................................................................... 90 4.3. Makroskobik Bulgular ........................................................................................................................................................................................................ 91 4.4. Histopatolojik Bulgular .................................................................................................................................................................................................... 93 4.4.1. Total Histopatolojik Bulgular ............................................................................................................................................................................ 94 4.4.2. İltihabi İnfiltrasyon Bulguları ............................................................................................................................................................................ 95 4.4.3. Hemoraji Bulguları ............................................................................................................................................................................................................ 97 4.4.4. Nekroz Bulguları .................................................................................................................................................................................................................. 98 4.4.5. Ödem Bulguları ...................................................................................................................................................................................................................... 99 4.4.6. Kript Apseleri Bulguları ........................................................................................................................................................................................ 100 4.4.7. Goblet Hücre Kaybı Bulguları ...................................................................................................................................................................... 101 4.4.8. Mukozal Yapı Kaybı Bulguları .................................................................................................................................................................... 102 4.4.9. Kolon Duvar Kalınlaşması Bulguları ................................................................................................................................................ 103 5. TARTIŞMA .......................................................................................................................................................................................................................................... 114 6. SONUÇ ve ÖNERİLER .................................................................................................................................................................................................... 127 KAYNAKLAR ........................................................................................................................................................................................................................................ 128 EKLER ................................................................................................................................................................................................................................................................ 148 BİLİMSEL ETİK BEYANI………………………………………………………………………………………………………….149 ÖZ GEÇMİŞ ................................................................................................................................................................................................................................................ 150 tr_TR
dc.language.iso tur tr_TR
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess tr_TR
dc.subject İnflamasyon, Kolit, Menadion (Vitamin K3), Sıçanlar, TNBS. tr_TR
dc.title Tnbs İle İndüklenen Deneysel Kolit Modelinde Menadion (Vitamin K3) Uygulamasının İnflamasyon Üzerindeki Etkileri tr_TR
dc.title.alternative THE EFFECTS OF MENADION (VITAMIN K3) APPLICATION ON INFLAMMATION IN TNBS INDUCED EXPERIMENTAL COLITIS MODEL. tr_TR
dc.type doctoralThesis tr_TR
dc.contributor.authorID 30479336 tr_TR
dc.contributor.department Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı tr_TR


Files in this item

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record

Search DSpace


Advanced Search

Browse

My Account