Ovarian Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS) Oluşturulan Sıçanlarda,  İndometazin’in Ovaryum Üzerindeki Yapısal, Biyokimyasal ve Moleküler Düzeydeki  Etkileri

DSpace Home
→
Tez
→
Doktora
→
View Item

dc.contributor.advisor	Gökçimen, Alpaslan
dc.contributor.author	Gökmen Yılmaz, Esra
dc.date.accessioned	2024-12-24T12:20:12Z
dc.date.available	2024-12-24T12:20:12Z
dc.date.issued	2024
dc.date.submitted	2024
dc.identifier.citation	Gökmen Yılmaz E. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji (Tıp) Doktora Programı, Doktora Tezi, Aydın, 2024	tr_TR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/5277
dc.description.abstract	ÖZET OVARİAN HİPERSTİMÜLASYON SENDROMU (OHSS) OLUŞTURULAN SIÇANLARDA, İNDOMETAZİN’İN OVARYUM ÜZERİNDEKİ YAPISAL, BİYOKİMYASAL VE MOLEKÜLER DÜZEYDEKİ ETKİLERİ Gökmen Yılmaz E. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji (Tıp) Doktora Programı, Doktora Tezi, Aydın, 2024 Amaç: İndometazin’in farklı dozlarının OHSS üzerindeki etkilerini yapısal, biyokimyasal ve moleküler yöntemlerle ayrıntılı olarak araştırmak amaçlanmıştır. Literatürdeki çelişkili sonuçlardan biri olan histaminin ve mast hücrelerinin OHSS üzerindeki etkileri araştırılarak açıklık getirilmesi amaçlanmaktadır. Bunların yanı sıra literatürde sınırlı sayıda mevcut olan OHSS patofizyolojisine ait verilere katkı sağlanması ve patafizyolosinin daha iyi anlaşılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada hayvan materyali olarak, immatür (22 günlük) ve ağırlıkları 40-80 gram arasında değişen 40 adet Wistar albino cinsi dişi sıçan kullanıldı. Sıçanlar her gruba 8’er tane olacak şekilde rastgele olarak 5 gruba ayrıldılar. Sıfır kontrol grubuna herhangi bir işlem uygulanmazken, sham grubuna 6 gün boyunca 0.1 mL % 0.9’luk steril salin subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. OHSS gruplarına 4 gün boyunca 10 IU PMSG subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Ardından deneyin 5. gününde 30 IU hCG subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Tedavi gruplarında ise; 6 gün boyunca 1 mg/kg ve 1 mg/kg indometazin subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Deneyin 7. gününde sıçanlar genel anestezi altına sakrifiye edildiler. Ardından serum, periton sıvısı ve doku örneklerinden ELİSA ile protein tayini işlemleri, histokimyasal boyamalar ve western blot işlemleri gerçekleştirildi. Bulgular: Gerçekleştirilen deneyler sonucunda; OHSS deney grubunda sıçan kilo değişimleri ve over ağırlıkları artmış olarak saptandı. Bu verilerin indometazin sayesinde xvii dozu ile ters orantılı olarak düşüş olduğu saptandı. Ek olarak OHSS durumunda gözlemlenen üçüncül boşluklara sıvı kaçışı, OHSS gruplarında gözlemlendi. Bu durumun indometazin uygulanan gruplarda düşüş sağladığı tespit edildi. Ayrıca histopatolojik incelemelerde; OHSS grubunda artmış sayıda kistik folikül, korpus luteum ve hemorajik bölge odakları saptandı. Bu bulgular ilaç uygulanan gruplarda doz ile ters orantılı olarak düşüş gösterdi. Mast hücrelerinin OHSS durumunda hem sayı, hem yoğunluk, hem de lokasyon olarak değişikliğe uğradığı tespit edildi. Sonuç: İndometazin’in doz bağımlı olarak OHSS semptomlarını azalttığı ve patofizyolojisinde iyileşme sağladı tespit edildi.	tr_TR
dc.description.tableofcontents	İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY ............................................................................................................... i TEŞEKKÜR .......................................................................................................................... ii ŞEKİLLER DİZİNİ............................................................................................................... x RESİMLER DİZİNİ........................................................................................................... xiii TABLOLAR DİZİNİ........................................................................................................... xv ÖZET….............................................................................................................................. xvi ABSTRACT ..................................................................................................................... xviii 1.GİRİŞ.................................................................................................................................. 1 2.GENEL BİLGİLER............................................................................................................ 2 2.1. Ovaryum Anatomisi ....................................................................................................... 2 2.2. Ovaryum Histolojisi ....................................................................................................... 3 2.2.1. Folikülogenez ve Ovaryum Folikülleri ....................................................................... 4 2.2.2. Ovulasyon.................................................................................................................. 10 2.3. Sıçanlarda Ovaryum ..................................................................................................... 12 2.4. İnfertilite ....................................................................................................................... 13 2.5. Yardımcı Üreme Teknolojileri ..................................................................................... 14 2.6. Ovarian Hiperstimülasyon Sendromu .......................................................................... 15 2.6.1. Ovarian Hiperstimülasyon Sendromunun Sınıflandırılması ..................................... 16 2.6.2. Ovarian Hiperstimülasyon Sendromunun Patofizyolojisi ......................................... 17 2.6.3. Ovarian Hiperstimülasyon Sendromunun Önlenmesi ve Tedavisi............................ 20 2.7. Steroid Olmayan Antiinflamatuar İlaçlar ..................................................................... 22 2.7.1. İndometazin ............................................................................................................... 23 3. GEREÇ VE YÖNTEM.................................................................................................... 25 v 3.1. Gereç............................................................................................................................. 25 3.1.1. Kullanılan Cihazlar.................................................................................................... 25 3.1.2. Kullanılan Kimyasallar.............................................................................................. 26 3.1.3. Hayvan Materyali ...................................................................................................... 28 3.1.3.1. Deney Grupları ve Hayvan Deneyleri Çalışma Planı............................................. 29 3.1.3.2. Hayvan Deneylerinin Sonlandırılması ve Örneklerin Toplanması......................... 30 3.2. Yöntem ......................................................................................................................... 37 3.2.1. Kimyasalların Hazırlanması ...................................................................................... 37 3.2.1.1. %10’luk Tamponlanmış Nötral Formalin (pH=7.0)............................................... 37 3.2.1.2. Western Blot Yöntemi için Hazırlanan Tamponlar................................................ 37 3.2.2. Doku Örneklerinde Histokimyasal İncelemeler ........................................................ 39 3.2.2.1. Doku Takibi ve Bloklama ...................................................................................... 39 3.2.2.2. Parafin Bloklardan Kesit Alma .............................................................................. 40 3.2.2.3. Alınan Kesitlerin Hematoksilen-Eozin ile Boyanması........................................... 41 3.2.2.4. Alınan Kesitlerin Toluidin Mavisi ile Boyanması.................................................. 42 3.3. Biyokimyasal İncelemeler............................................................................................ 43 3.3.1. BCA Analizleri.......................................................................................................... 43 3.3.2. ELİSA Deneyleri ....................................................................................................... 45 3.4. Western Blot................................................................................................................. 47 3.4.1. Over Dokusunun Homejenizasyonu ve Protein İzolasyonu ...................................... 47 3.4.2. İzole Proteinler ile BCA Analizi ve Seyreltmeler ..................................................... 47 3.4.3. SDS-PAGE Jel Dökme, Örnek Yükleme ve Yürütme .............................................. 48 3.4.4. SDS-PAGE Jelin Membrana Transfer Edilmesi, Blotlama....................................... 49 3.4.5. Membranın Bloklanması, Primer ve Sekonder Antikor ile Muamele Edilmesi ve Görüntülenmesi.......................................................................................................... 50 3.5. İstatistiksel Analiz ........................................................................................................ 51 vi 4.BULGULAR .................................................................................................................... 52 4.1. Hayvan Ağırlık Değişimleri Ve Ovaryum Ağırlıkları Bulguları.................................. 52 4.1.1. Hayvan Ağırlık Değişimleri ...................................................................................... 52 4.1.2. Ovaryum Ağırlıkları .................................................................................................. 53 4.2. Makroskobik Bulgular.................................................................................................. 54 4.3. Mikroskobik Bulgular .................................................................................................. 55 4.3.1. Hematoksilen – Eozin Boyamasına Ait Bulgular...................................................... 55 4.3.2. Toluidin Mavisi Boyamasına Ait Bulgular ............................................................... 61 4.4. ELİSA Deneylerine Ait Bulgular ................................................................................. 66 4.4.1. BCA Deneyleri (Serum, Doku ve Periton Sıvısı)...................................................... 66 4.4.1.1. Serum BCA Deneyleri............................................................................................ 66 4.4.1.2. Doku BCA Deneyleri ............................................................................................. 66 4.4.1.3. Periton Sıvısı BCA Deneyleri ................................................................................ 67 4.4.2. Serum Histamin Değerleri......................................................................................... 68 4.4.3. Serum VEGF Değerleri ............................................................................................. 70 4.4.4. Serum ve Doku VEGFR-2 Değerleri ........................................................................ 72 4.4.4.1. Serum VEGFR-2 Değerleri .................................................................................... 72 4.4.4.2. Doku VEGFR-2 Değerleri...................................................................................... 74 4.4.5. Serum ve Doku E2 Değerleri ..................................................................................... 75 4.4.5.1. Serum E2 Değerleri................................................................................................. 76 4.4.5.2. Doku E2 Değerleri .................................................................................................. 77 4.4.6. Periton Sıvısı ve Doku Albumin Değerleri................................................................ 79 4.4.6.1. Periton Sıvısı Albumin Değerleri ........................................................................... 79 4.4.6.2. Doku Albumin Değerleri........................................................................................ 81 4.5. Western Blot Deneylerine Ait Bulgular ....................................................................... 82 5.TARTIŞMA...................................................................................................................... 84 vii 6.SONUÇ VE ÖNERİLER ................................................................................................. 96 KAYNAKLAR.................................................................................................................... 98 EK 1. Etik Kurul Onayı ..................................................................................................... 111 BİLİMSEL ETİK BEYANI .............................................................................................. 112 ÖZGEÇMİŞ....................................................................................................................... 113	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.publisher	T.C. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess	tr_TR
dc.subject	Histamin, İndometazin, Mast Hücreleri, Ovarian Hiperstimulasyon Sendromu	tr_TR
dc.title	Ovarian Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS) Oluşturulan Sıçanlarda, İndometazin’in Ovaryum Üzerindeki Yapısal, Biyokimyasal ve Moleküler Düzeydeki Etkileri	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.department	T.C. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Histoloji ve Embriyoloji (Tıp) Doktora Programı	tr_TR