eArşiv@Adu

Cisplatinle Oluşturulmuş Nefrotoksisite ve Hepatotoksisite’ ye Karşı Kateşin ve Gallik Asitin Yapısal ve Enzimatik Etkileri

Basit öğe kaydını göster

dc.contributor.advisor Gökçimen, Alpaslan
dc.contributor.author Kalkan, Nur Sevim
dc.date.accessioned 2024-11-22T06:31:57Z
dc.date.available 2024-11-22T06:31:57Z
dc.date.issued 2024
dc.date.submitted 2024
dc.identifier.citation Kalkan, N.S. (2024) Cisplatinle Oluşturulmuş Nefrotoksisite ve Hepatotoksisite’ ye Karşı Kateşin ve Gallik Asitin Yapısal ve Enzimatik Etkileri (yaynlanmamış yüksek lisans Tezi) Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aydın. tr_TR
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11607/5268
dc.description.abstract Amaç: Bu çalışma cisplatin ile oluşturulan nefrotoksisite ve hepatotoksisite’ye karşı kateşin ve gallik asitin yapısal ve enzimatik etkilerini incelemek amacıyla uygulanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 4 hafta süreyle cisplatin ile oluşturulan sıçanlara kateşin ve gallik asit tedavisi uygulandı. Süre sonunda aşamalı olarak sakrifiye edilen hayvanların vücut ağırlıkları, böbrek ve karaciğer ağırlıkları ölçülmüş, böbrek ve karaciğer dokuları histolojik olarak incelenmiş, serum biyokimyasal analizleri üre, kreatinin, BUN, AST, ALT ölçülmüş, oksidan parametreleri değerlendirmek için doku biyokimyasal analizleri MDA, GPx, GSR testleri yapıldı. İstatistiksel analizler için GraphPad Prism 8.0.2 progragmı kullanıldı. Bulgular: Deney sonunda cisplatinin sıçanların vücut ağırlığı, böbrek ağırlığı ve karaciğer ağırlığında kayba sebep olduğu, böbrek ve karaciğer dokularında hasar meydana getirdiği, üre, kreatinin, BUN, AST, ALT, MDA değerlerinde artışa, GPx, GSR seviyelerinde ise azalışa sebep olduğu görülmüştür. Kateşin ve gallik asidin uygulandığı gruplarda vücut ağırlıkları, böbrek ve karaciğer ağırlıklarındaki azalmanın ortadan kaldırıldığı, üre, kreatinin, BUN, AST, ALT, MDA değerlerinin cisplatin grubuna göre azaldığı görülmüştür. Kateşin ve gallik asidin uygulandığı gruplarda GPx, GSR seviyelerinde artış kaydedilmiştir. Sonuç: Bu çalışmada cisplatinin böbrek ve karaciğer dokularında ciddi hasarlara yol açtığı, oral yoldan alınan kateşin ve gallik asit takviyelerinin bu toksisiteye karşı iyileştirici etkilere sahip olduğu sonuçlarına ulaşıldı. tr_TR
dc.description.abstract Objective: This study investigates the structural and enzymatic effects of catechin and gallic acid in mitigating nephrotoxicity and hepatotoxicity induced by cisplatin. Materials and Methods: In this study, rats were administered cisplatin for a duration of 4 weeks, followed by treatment with catechin and gallic acid. At the conclusion of the treatment period, the rats were sacrificed at successive intervals. The body weights, as well as the kidney and liver weights, of the animals were recorded. Histopathological assessments of renal and hepatic tissues were performed. Biochemical analyses of serum samples included measurements of urea, creatinine, BUN, AST, and ALT. Additionally, oxidative stress parameters were evaluated through tissue biochemical assays measuring MDA, GPx, and GSR levels. Statistical analyses were carried out using GraphPad Prism 8.0.2 software. Results: Administration of cisplatin resulted in significant reductions in body weight and also kidney and liver weight, alongside observable damage in kidney and liver tissues. Elevated levels of urea, creatinine, BUN, AST, ALT, and MDA were detected, while GPx and GSR levels were notably decreased. Conversely, in the groups treated with catechin and gallic acid, there was a restoration of body weight also kidney and liver weight to near-normal levels. Furthermore, the levels of urea, creatinine, BUN, AST, ALT, and MDA were reduced compared to the cisplatin-only group. An increase in GPx and GSR levels was observed in these treated groups. Conclusion: The study demonstrates that cisplatin induces substantial damage to renal and hepatic tissues. However, supplementation with catechin and gallic acid offers protective effects and ameliorates cisplatin-induced toxicity. tr_TR
dc.description.tableofcontents İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY .................................................................................................................... i TEŞEKKÜR ............................................................................................................................... ii İÇİNDEKİLER .......................................................................................................................... iii SİMGELER ve KISALTMALAR DİZİNİ .............................................................................. vii ŞEKİLLER DİZİNİ .................................................................................................................. xii RESİMLER DİZİNİ ................................................................................................................ xiv TABLOLAR DİZİNİ ............................................................................................................ xviii ÖZET ....................................................................................................................................... xix ABSTRACT ............................................................................................................................. xx 1. GİRİŞ ...................................................................................................................................... 1 2. GENEL BİLGİLER ................................................................................................................ 3 2.1. Böbrekler ............................................................................................................................. 3 2.1.1. Böbrek Anatomisi ............................................................................................................. 3 2.1.2. Böbrek Histolojisi ............................................................................................................ 6 2.1.4. Böbrek Fizyolojisi .......................................................................................................... 11 2.1.5. Böbrek Gelişimi.............................................................................................................. 14 2.2. Karaciğer ........................................................................................................................... 19 2.2.1. Karaciğer Anatomisi ....................................................................................................... 19 2.2.2. Karaciğer Histolojisi ....................................................................................................... 20 2.2.2.1. Karaciğer Lobül ve Lobları ......................................................................................... 22 2.2.2.1.1. Klasik Karaciğer Lobülü .......................................................................................... 22 2.2.2.1.2. Portal Lobül .............................................................................................................. 23 2.2.2.1.3. Portal Asinüs (Karaciğer asinüsü, Hepatik asinüs) .................................................. 23 2.2.2.1.3.1. Periferik zon (Zon 1) ............................................................................................. 24 iv 2.2.2.1.3.2. Ara zon (Zon 2, Geçiş zonu) ................................................................................. 24 2.2.2.1.3.3. Sentral zon (Zon 3) ................................................................................................ 24 2.2.2.2. Karaciğer Epitel Hücresi (Hepatosit) .......................................................................... 25 2.2.2.3. Kupffer Hücreleri ........................................................................................................ 27 2.2.2.4. Hepatik Stellat Hücreler (HSH) ................................................................................... 28 2.2.2.5. Karaciğer Sinüzoidal Endotel Hücreler (KSEH) ......................................................... 29 2.2.2.6. Sinüzoidler ................................................................................................................... 30 2.2.2.7. Disse Aralığı (Perisinüzoidal Aralık, Subendotelyal Aralık) ...................................... 31 2.2.3. Karaciğer Gelişimi .......................................................................................................... 31 2.3. Cisplatin ............................................................................................................................. 32 2.3.1. Cisplatinin Moleküler Yapısı ......................................................................................... 33 2.3.2. Cisplatin’ in Etki Mekanizması ...................................................................................... 34 2.3.3. Cisplatin’ in Genel Toksik Etkileri................................................................................. 36 2.3.4. Cisplatin Nefrotoksisitesi ............................................................................................... 36 2.3.5. Cisplatin Hepatotoksisitesi ............................................................................................. 39 2.4. Serbest Radikaller ve Oksidatif Stres ................................................................................ 40 2.5. Antioksidanlar ................................................................................................................... 41 2.5.1. Flavonoidler .................................................................................................................... 42 2.5.1.1. Kateşin ......................................................................................................................... 43 2.5.2. Fenolik Asitler ................................................................................................................ 44 2.5.2.1. Gallik Asit ................................................................................................................... 44 3. GEREÇ VE YÖNTEM......................................................................................................... 47 3.2. Deney Hayvanlarının Temini ve Bakımı ........................................................................... 47 3.3. Çalışma Gruplarının Oluşturulması ................................................................................... 47 3.4. Gallik Asit, Cisplatin ve Kateşin Temin Edilmesi ............................................................ 48 3.5. Gallik Asit, Kateşin ve İlaç Uygulamasının Planlanması ................................................. 48 3.6. Kullanılan Alet ve Gereçler ............................................................................................... 51 v 3.7. Histopatolojik Değerlendirme ........................................................................................... 52 3.7.1. Hematoksilen- Eozin Boyama ........................................................................................ 53 3.7.2. Picro Sirius-Red Boyama ............................................................................................... 54 3.8. Serum Örneklerinin Hazırlanması ..................................................................................... 55 3.9. Karaciğer ve Böbrek Doku Örneklerinin Alınması ve Yapılan Analizler ........................ 55 3.10. İstatistiksel Analiz ........................................................................................................... 56 4. BULGULAR ........................................................................................................................ 57 4.2. Vücut Ağırlıklarının İncelenmesi ...................................................................................... 57 4.2. Böbrek Ağırlıklarının İncelenmesi .................................................................................... 58 4.3. Karaciğer Ağırlıklarının Değerlendirilmesi ...................................................................... 60 4.4. Histokimyasal Bulgular ..................................................................................................... 65 4.4.1. Hematoksilen Eozin Boyama ......................................................................................... 65 4.4.2. Picro Sirius Red Boyama ............................................................................................... 96 4.5. Biyokimyasal Bulgular .................................................................................................... 128 4.5.1. Serum Biyokimya Değerleri ......................................................................................... 128 4.5.1.1. Serum Üre Düzeyleri ................................................................................................. 128 4.5.1.2. Serum BUN Düzeyleri .............................................................................................. 130 4.5.1.3. Serum Kreatinin Düzeyleri ........................................................................................ 132 4.5.1.4. Serum AST Düzeyleri ............................................................................................... 134 4.5.1.5. Serum ALT Düzeyleri ............................................................................................... 137 4.5.2. Doku Biyokimya Değerleri .......................................................................................... 139 4.5.2.1. Böbrek Dokusu GPx Düzeyleri ................................................................................. 139 4.5.2.2. Böbrek Dokusu GR Düzeyleri .................................................................................. 142 4.5.2.3. Böbrek Dokusu MDA Düzeyleri ............................................................................... 144 4.5.2.4. Karaciğer Dokusu GPx Değerleri.............................................................................. 147 4.5.2.5. Karaciğer Dokusu GR Değerleri ............................................................................... 149 4.5.2.6. Karaciğer Dokusu MDA Değerleri ........................................................................... 152 vi 5. TARTIŞMA ........................................................................................................................ 155 6. SONUÇLAR VE ÖNERİLER ........................................................................................... 182 KAYNAKLAR ....................................................................................................................... 183 EKLER ................................................................................................................................... 211 BİLİMSEL ETİK BEYANI ................................................................................................... 212 ÖZ GEÇMİŞ .......................................................................................................................... 213 tr_TR
dc.language.iso tur tr_TR
dc.publisher Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü tr_TR
dc.rights info:eu-repo/semantics/embargoedAccess tr_TR
dc.subject Cisplatin, Gallik asit, Kateşin, Kemoterapi tr_TR
dc.subject Catechin, Chemotherapy, Cisplatin, Gallic Acid tr_TR
dc.title Cisplatinle Oluşturulmuş Nefrotoksisite ve Hepatotoksisite’ ye Karşı Kateşin ve Gallik Asitin Yapısal ve Enzimatik Etkileri tr_TR
dc.title.alternative STRUCTURAL AND ENZYMATİC IMPACTS OF CATECHİN AND GALLİC ACİD ON CİSPLATİN-INDUCED NEPHROTOXİCİTY AND HEPATOTOXİCİTY tr_TR
dc.type masterThesis tr_TR
dc.contributor.department Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık bilimleri Enstitüsü tr_TR


Bu öğenin dosyaları:

Bu öğe aşağıdaki koleksiyon(lar)da görünmektedir.

Basit öğe kaydını göster