dc.contributor.advisor |
Gökçimen, Alpaslan |
|
dc.contributor.author |
Kalkan, Nur Sevim |
|
dc.date.accessioned |
2024-11-22T06:31:57Z |
|
dc.date.available |
2024-11-22T06:31:57Z |
|
dc.date.issued |
2024 |
|
dc.date.submitted |
2024 |
|
dc.identifier.citation |
Kalkan, N.S. (2024) Cisplatinle Oluşturulmuş Nefrotoksisite ve Hepatotoksisite’ ye Karşı Kateşin ve Gallik Asitin Yapısal ve Enzimatik Etkileri (yaynlanmamış yüksek lisans Tezi) Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aydın. |
tr_TR |
dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/11607/5268 |
|
dc.description.abstract |
Amaç: Bu çalışma cisplatin ile oluşturulan nefrotoksisite ve hepatotoksisite’ye karşı kateşin ve
gallik asitin yapısal ve enzimatik etkilerini incelemek amacıyla uygulanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada 4 hafta süreyle cisplatin ile oluşturulan sıçanlara kateşin ve
gallik asit tedavisi uygulandı. Süre sonunda aşamalı olarak sakrifiye edilen hayvanların vücut
ağırlıkları, böbrek ve karaciğer ağırlıkları ölçülmüş, böbrek ve karaciğer dokuları histolojik
olarak incelenmiş, serum biyokimyasal analizleri üre, kreatinin, BUN, AST, ALT ölçülmüş,
oksidan parametreleri değerlendirmek için doku biyokimyasal analizleri MDA, GPx, GSR
testleri yapıldı. İstatistiksel analizler için GraphPad Prism 8.0.2 progragmı kullanıldı.
Bulgular: Deney sonunda cisplatinin sıçanların vücut ağırlığı, böbrek ağırlığı ve karaciğer
ağırlığında kayba sebep olduğu, böbrek ve karaciğer dokularında hasar meydana getirdiği, üre,
kreatinin, BUN, AST, ALT, MDA değerlerinde artışa, GPx, GSR seviyelerinde ise azalışa
sebep olduğu görülmüştür. Kateşin ve gallik asidin uygulandığı gruplarda vücut ağırlıkları,
böbrek ve karaciğer ağırlıklarındaki azalmanın ortadan kaldırıldığı, üre, kreatinin, BUN, AST,
ALT, MDA değerlerinin cisplatin grubuna göre azaldığı görülmüştür. Kateşin ve gallik asidin
uygulandığı gruplarda GPx, GSR seviyelerinde artış kaydedilmiştir.
Sonuç: Bu çalışmada cisplatinin böbrek ve karaciğer dokularında ciddi hasarlara yol açtığı, oral
yoldan alınan kateşin ve gallik asit takviyelerinin bu toksisiteye karşı iyileştirici etkilere sahip
olduğu sonuçlarına ulaşıldı. |
tr_TR |
dc.description.abstract |
Objective: This study investigates the structural and enzymatic effects of catechin and gallic
acid in mitigating nephrotoxicity and hepatotoxicity induced by cisplatin.
Materials and Methods: In this study, rats were administered cisplatin for a duration of 4
weeks, followed by treatment with catechin and gallic acid. At the conclusion of the treatment
period, the rats were sacrificed at successive intervals. The body weights, as well as the kidney
and liver weights, of the animals were recorded. Histopathological assessments of renal and
hepatic tissues were performed. Biochemical analyses of serum samples included
measurements of urea, creatinine, BUN, AST, and ALT. Additionally, oxidative stress
parameters were evaluated through tissue biochemical assays measuring MDA, GPx, and GSR
levels. Statistical analyses were carried out using GraphPad Prism 8.0.2 software.
Results: Administration of cisplatin resulted in significant reductions in body weight and also
kidney and liver weight, alongside observable damage in kidney and liver tissues. Elevated
levels of urea, creatinine, BUN, AST, ALT, and MDA were detected, while GPx and GSR
levels were notably decreased. Conversely, in the groups treated with catechin and gallic acid,
there was a restoration of body weight also kidney and liver weight to near-normal levels.
Furthermore, the levels of urea, creatinine, BUN, AST, ALT, and MDA were reduced compared
to the cisplatin-only group. An increase in GPx and GSR levels was observed in these treated
groups.
Conclusion: The study demonstrates that cisplatin induces substantial damage to renal and
hepatic tissues. However, supplementation with catechin and gallic acid offers protective
effects and ameliorates cisplatin-induced toxicity. |
tr_TR |
dc.description.tableofcontents |
İÇİNDEKİLER
KABUL VE ONAY .................................................................................................................... i
TEŞEKKÜR ............................................................................................................................... ii
İÇİNDEKİLER .......................................................................................................................... iii
SİMGELER ve KISALTMALAR DİZİNİ .............................................................................. vii
ŞEKİLLER DİZİNİ .................................................................................................................. xii
RESİMLER DİZİNİ ................................................................................................................ xiv
TABLOLAR DİZİNİ ............................................................................................................ xviii
ÖZET ....................................................................................................................................... xix
ABSTRACT ............................................................................................................................. xx
1. GİRİŞ ...................................................................................................................................... 1
2. GENEL BİLGİLER ................................................................................................................ 3
2.1. Böbrekler ............................................................................................................................. 3
2.1.1. Böbrek Anatomisi ............................................................................................................. 3
2.1.2. Böbrek Histolojisi ............................................................................................................ 6
2.1.4. Böbrek Fizyolojisi .......................................................................................................... 11
2.1.5. Böbrek Gelişimi.............................................................................................................. 14
2.2. Karaciğer ........................................................................................................................... 19
2.2.1. Karaciğer Anatomisi ....................................................................................................... 19
2.2.2. Karaciğer Histolojisi ....................................................................................................... 20
2.2.2.1. Karaciğer Lobül ve Lobları ......................................................................................... 22
2.2.2.1.1. Klasik Karaciğer Lobülü .......................................................................................... 22
2.2.2.1.2. Portal Lobül .............................................................................................................. 23
2.2.2.1.3. Portal Asinüs (Karaciğer asinüsü, Hepatik asinüs) .................................................. 23
2.2.2.1.3.1. Periferik zon (Zon 1) ............................................................................................. 24
iv
2.2.2.1.3.2. Ara zon (Zon 2, Geçiş zonu) ................................................................................. 24
2.2.2.1.3.3. Sentral zon (Zon 3) ................................................................................................ 24
2.2.2.2. Karaciğer Epitel Hücresi (Hepatosit) .......................................................................... 25
2.2.2.3. Kupffer Hücreleri ........................................................................................................ 27
2.2.2.4. Hepatik Stellat Hücreler (HSH) ................................................................................... 28
2.2.2.5. Karaciğer Sinüzoidal Endotel Hücreler (KSEH) ......................................................... 29
2.2.2.6. Sinüzoidler ................................................................................................................... 30
2.2.2.7. Disse Aralığı (Perisinüzoidal Aralık, Subendotelyal Aralık) ...................................... 31
2.2.3. Karaciğer Gelişimi .......................................................................................................... 31
2.3. Cisplatin ............................................................................................................................. 32
2.3.1. Cisplatinin Moleküler Yapısı ......................................................................................... 33
2.3.2. Cisplatin’ in Etki Mekanizması ...................................................................................... 34
2.3.3. Cisplatin’ in Genel Toksik Etkileri................................................................................. 36
2.3.4. Cisplatin Nefrotoksisitesi ............................................................................................... 36
2.3.5. Cisplatin Hepatotoksisitesi ............................................................................................. 39
2.4. Serbest Radikaller ve Oksidatif Stres ................................................................................ 40
2.5. Antioksidanlar ................................................................................................................... 41
2.5.1. Flavonoidler .................................................................................................................... 42
2.5.1.1. Kateşin ......................................................................................................................... 43
2.5.2. Fenolik Asitler ................................................................................................................ 44
2.5.2.1. Gallik Asit ................................................................................................................... 44
3. GEREÇ VE YÖNTEM......................................................................................................... 47
3.2. Deney Hayvanlarının Temini ve Bakımı ........................................................................... 47
3.3. Çalışma Gruplarının Oluşturulması ................................................................................... 47
3.4. Gallik Asit, Cisplatin ve Kateşin Temin Edilmesi ............................................................ 48
3.5. Gallik Asit, Kateşin ve İlaç Uygulamasının Planlanması ................................................. 48
3.6. Kullanılan Alet ve Gereçler ............................................................................................... 51
v
3.7. Histopatolojik Değerlendirme ........................................................................................... 52
3.7.1. Hematoksilen- Eozin Boyama ........................................................................................ 53
3.7.2. Picro Sirius-Red Boyama ............................................................................................... 54
3.8. Serum Örneklerinin Hazırlanması ..................................................................................... 55
3.9. Karaciğer ve Böbrek Doku Örneklerinin Alınması ve Yapılan Analizler ........................ 55
3.10. İstatistiksel Analiz ........................................................................................................... 56
4. BULGULAR ........................................................................................................................ 57
4.2. Vücut Ağırlıklarının İncelenmesi ...................................................................................... 57
4.2. Böbrek Ağırlıklarının İncelenmesi .................................................................................... 58
4.3. Karaciğer Ağırlıklarının Değerlendirilmesi ...................................................................... 60
4.4. Histokimyasal Bulgular ..................................................................................................... 65
4.4.1. Hematoksilen Eozin Boyama ......................................................................................... 65
4.4.2. Picro Sirius Red Boyama ............................................................................................... 96
4.5. Biyokimyasal Bulgular .................................................................................................... 128
4.5.1. Serum Biyokimya Değerleri ......................................................................................... 128
4.5.1.1. Serum Üre Düzeyleri ................................................................................................. 128
4.5.1.2. Serum BUN Düzeyleri .............................................................................................. 130
4.5.1.3. Serum Kreatinin Düzeyleri ........................................................................................ 132
4.5.1.4. Serum AST Düzeyleri ............................................................................................... 134
4.5.1.5. Serum ALT Düzeyleri ............................................................................................... 137
4.5.2. Doku Biyokimya Değerleri .......................................................................................... 139
4.5.2.1. Böbrek Dokusu GPx Düzeyleri ................................................................................. 139
4.5.2.2. Böbrek Dokusu GR Düzeyleri .................................................................................. 142
4.5.2.3. Böbrek Dokusu MDA Düzeyleri ............................................................................... 144
4.5.2.4. Karaciğer Dokusu GPx Değerleri.............................................................................. 147
4.5.2.5. Karaciğer Dokusu GR Değerleri ............................................................................... 149
4.5.2.6. Karaciğer Dokusu MDA Değerleri ........................................................................... 152
vi
5. TARTIŞMA ........................................................................................................................ 155
6. SONUÇLAR VE ÖNERİLER ........................................................................................... 182
KAYNAKLAR ....................................................................................................................... 183
EKLER ................................................................................................................................... 211
BİLİMSEL ETİK BEYANI ................................................................................................... 212
ÖZ GEÇMİŞ .......................................................................................................................... 213 |
tr_TR |
dc.language.iso |
tur |
tr_TR |
dc.publisher |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü |
tr_TR |
dc.rights |
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
tr_TR |
dc.subject |
Cisplatin, Gallik asit, Kateşin, Kemoterapi |
tr_TR |
dc.subject |
Catechin, Chemotherapy, Cisplatin, Gallic Acid |
tr_TR |
dc.title |
Cisplatinle Oluşturulmuş Nefrotoksisite ve Hepatotoksisite’ ye Karşı Kateşin ve Gallik Asitin Yapısal ve Enzimatik Etkileri |
tr_TR |
dc.title.alternative |
STRUCTURAL AND ENZYMATİC IMPACTS OF CATECHİN AND GALLİC ACİD ON CİSPLATİN-INDUCED NEPHROTOXİCİTY AND HEPATOTOXİCİTY |
tr_TR |
dc.type |
masterThesis |
tr_TR |
dc.contributor.department |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık bilimleri Enstitüsü |
tr_TR |