Ratlarda Deneysel Olarak Oluşturulan Osteoartrit Tedavisinde İntraartiküler Botulinum Toksin Tip-A Uygulamasının Etkinliğinin Araştırılması

DSpace Home
→
Tez
→
Doktora
→
View Item

dc.contributor.advisor	Bozkan Ünal, Zeynep
dc.contributor.author	Dümbek, Tolga Meriç
dc.date.accessioned	2024-09-04T11:57:29Z
dc.date.available	2024-09-04T11:57:29Z
dc.date.issued	2024-09-04
dc.date.submitted	2024-08-06
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/5244
dc.description.abstract	Amaç: Bu araştırma botulinum toksin tip A’nın deneysel olarak oluşturulan osteoartritte etkinliğinin incelenmesi amacıyla yapıldı. Gereç ve Yöntem: Araştırma, 30 adet erkek sprague-dawley cinsi erkek rat üzerinde gerçekleştirildi. Eklem içi 3 mg/rat dozunda uygulanan MIA enjeksiyonu ile osteoartrit oluşturuldu. Eklem içi 10 U BoNT-A ve 20 U BoNT-A uygulamalarının etkinliği canlı ağırlık takibi, diz çevresi ölçümü, bacak postür skorlaması, röntgen, mikro tomografi ve histopatolojik inceleme kullanılarak değerlendirildi. Verilerin analizinde Tekrarlı ölçümlerde varyans analizi, genelleştirilmiş doğrusal model, varyans analizi, Kruskal Wallis testi, bağımsız örneklem T testi ve Mann-Whitney U testi kullanıldı. Bulgular: Araştırmamızda BoNT-A uygulamaları sonrası canlı ağırlık üzerinde anlamlı bir düşüş, topallık skorlamasında anlamlı bir artış meydana geldi. Diz çevresi ölçümlerinde ise çalışma sonunda anlamlı bir değişiklik meydana gelmedi. Röntgen skorlamalarında anlamlı bir fark ortaya çıkmadı, mikro tomografi değerlendirmelerinde ise istatistiksel açıdan önemli değişiklikler bulundu. Sonuç: Bu çalışmada BoNT-A’nın ağrı ve kemik parametreleri üzerinde istatistiksel olarak anlamlı olsa da klinik açıdan anlamlı olmayan değişiklikler oluşturduğu, yüksek dozda uygulanan BoNT-A’nın ise istenmeyen etkiler meydana getirdiği sonucuna ulaşıldı.	tr_TR
dc.description.sponsorship	ADÜ BAP	tr_TR
dc.description.tableofcontents	İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY ...........................................................................................................İ TEŞEKKÜR ..................................................................................................................... İİ İÇİNDEKİLER ...............................................................................................................İİİ SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ.................................................................Vİİİ ŞEKİLLER DİZİNİ..........................................................................................................X RESİMLER DİZİNİ........................................................................................................Xİ TABLOLAR DİZİNİ ................................................................................................... Xİİİ ÖZET............................................................................................................................. XV ABSTRACT ................................................................................................................. XVİ GİRİŞ .........................................................................................................................1 GENEL BİLGİLER ...................................................................................................3 Eklemler .................................................................................................................. 3 Eklemlerin Anatomisi ..........................................................................................3 Eklemlerin Sınıflandırılması ................................................................................ 3 Fibröz Eklem veya Sinartroz.............................................................................3 Kartilajinöz Eklem veya Amfiartroz.................................................................4 Sinoviyal Eklem veya Diartroz ......................................................................... 4 Sinoviyal Eklemin Bileşenleri........................................................................5 1. 2. 2.1. 2.1.1. 2.1.2. 2.1.2.1. 2.1.2.2. 2.1.2.3. 2.1.2.3.1. 2.1.2.3.1.1. 2.1.2.3.1.2. 2.1.2.3.1.3. 2.1.2.3.1.4. 2.1.2.3.1.5. Artiküler Yüzey..............................................................................................5 Eklem Kıkırdağı.............................................................................................5 Eklem Kapsülü...............................................................................................6 Eklem Boşluğu...............................................................................................6 Sinoviyal Membran........................................................................................6 iii 2.1.2.3.1.6. 2.1.2.3.1.7. 2.1.2.3.1.8. 2.1.2.3.2. 2.1.2.3.3. 2.1.2.3.4. 2.1.2.3.5. Sinoviyal Sıvı (Eklem Sıvısı).........................................................................7 Ligamentler .................................................................................................... 7 Fibrocartilaginöz Yapılar ............................................................................... 7 Sinoviyal Eklemlerin Hareketleri...................................................................7 Sinoviyal Eklemlerin Sınıflandırılması..........................................................7 Sinoviyal Eklemlerin Beslenmesi .................................................................. 9 Sinoviyal Eklemlerin İnnervasyonu...............................................................9 2.2. Diz Eklemi ............................................................................................................10 Diz Ekleminin Bileşenleri..................................................................................11 Kemikler.......................................................................................................... 11 Menisküsler ..................................................................................................... 12 Ligamentler ..................................................................................................... 12 Eklem Kapsülü................................................................................................13 Diz Ekleminin Vaskülarizasyonu.......................................................................13 Diz ekleminin İnnervasyonu .............................................................................. 13 Diz Ekleminin Biyomekaniği.............................................................................14 2.2.1. 2.2.1.1. 2.2.1.2. 2.2.1.3. 2.2.1.4. 2.2.2. 2.2.3. 2.2.4. 2.3. Osteoartrit.............................................................................................................. 15 2.3.1. 2.3.2. 2.3.3. 2.3.4. 2.3.5. 2.3.6. 2.3.7. 2.3.8. 2.3.8.1. Eklem Yapıları ................................................................................................... 17 Osteoartritte Patogenez ...................................................................................... 18 Osteoartritte İnflamasyon ................................................................................... 19 Osteoartritte Risk Faktörleri...............................................................................21 Osteoartritte Morfolojik Değişiklikler ...............................................................22 Osteoartrit Sınıflandırması ................................................................................. 22 Osteoartritte Klinik Bulgular..............................................................................23 Osteoartritte Medikal Tedavi ............................................................................. 24 Kortikosteroidler ............................................................................................. 24 iv 2.3.8.2. 2.3.8.3. 2.3.8.4. 2.3.8.4.1. 2.3.8.4.2. Steroid Olmayan Yangı Önleyici İlaçlar.........................................................24 Opioid Ağrı Kesiciler......................................................................................25 Ağrı Kesicilere Alternatif İlaçlar ....................................................................26 Prostoglandin E2 Reseptör 4 (EP4)..............................................................26 Polisülfatlı Glikozaminoglikan ....................................................................27 2.3.8.5. 2.3.9. 2.3.9.1. 2.3.9.2. 2.3.9.3. 2.3.9.4. 2.3.10. 2.3.11. 2.3.11.1. 2.3.11.2. 2.3.11.3. 2.3.11.4. 2.3.11.5. 2.3.11.6. 2.3.12. 2.3.13. 2.4. Botulinum Toksini ................................................................................................37 2.4.1. Botulinum Toksinlerinin Etki Mekanizması......................................................40 2.4.2. Botulinum Toksini ve İlaç Etkileşimleri ............................................................ 42 2.4.3. Botulinum Toksini ve Doz İlişkisi ..................................................................... 43 2.4.4. Botulinum Toksinlerinin Depolanması..............................................................43 2.4.5. Botulinum Toksininde İmmünojenisite.............................................................. 44 Hyaluronik Asit...............................................................................................27 Osteoartritte Medikal Olmayan Tedavi Yöntemleri ..........................................28 Diyet ................................................................................................................ 28 Kilo Kontrolü .................................................................................................. 28 Nutrasötikler.................................................................................................... 29 Fiziksel Rehabilitasyon...................................................................................31 Osteoartritte Rejeneratif Tedavi Yöntemleri....................................................31 Osteoartritte Diğer Tedavi Yöntemleri ............................................................33 Düşük Seviyeli Lazer Tedavisi .....................................................................33 Kısa Dalga Diatermi, Ultrason......................................................................33 Ekstrakorporeal Şok Dalgası Tedavisi..........................................................34 Transkütanöz Elektriksel Sinir Stimülasyonu...............................................34 Akupunktur ................................................................................................... 35 Statik Manyetik Alan ....................................................................................35 Osteoartrit Tedavisinde Eklem İçi Enjeksiyonlar ............................................ 36 Osteoartritte Multimodal Tedavi Yöntemleri...................................................36 v 2.4.6. Botulinum Toksini ve Ağrı Kesici Etkinliği......................................................44 3. GEREÇ VE YÖNTEM ............................................................................................ 46 3.1. 3.1.1. 3.1.2. 3.1.3. 3.2. 3.2.1. 3.2.1.1. 3.2.1.1. 3.2.2. 3.2.2.1. 3.2.2.2. 3.2.2.3. 3.2.3. 3.2.4. 3.2.5. 3.2.6. 4. BULGULAR ............................................................................................................ 57 Gereç ..................................................................................................................... 46 Cihazlar .............................................................................................................. 46 Kullanılan Kimyasal Maddeler .......................................................................... 47 Hayvan Materyali...............................................................................................47 Yöntem .................................................................................................................. 47 Deneysel Çalışma ............................................................................................... 47 Osteoartrit Oluşturma......................................................................................47 Eklem İçi Enjeksiyonlar.....................................................................................48 Klinik Muayene ve Değerlendirmeler................................................................50 Canlı Ağırlık Takibi........................................................................................50 Diz Çevresinin Ölçümü...................................................................................50 Ağrı Düzeyinin Belirlenmesine Yönelik Davranışsal Testler.........................51 Radyolojik Muayene ve Skorlama.....................................................................52 Mikro Tomografi................................................................................................53 Histopatolojik İnceleme ..................................................................................... 55 İstatistiksel Analiz .............................................................................................. 56 4.1. 4.2. 4.3. 4.4. 4.4.1. Radyolojik Görüntüler .......................................................................................62 4.5. İki Boyutlu Mikro Tomografi Değerlendirmesi....................................................65 4.6. Mikro Tomografi ile Üç Boyutlu Osteofit Değerlendirmesi.................................69 4.7. Mikro Tomografi Görüntüleri Üzerinden Kemik Hacimleri Ölçümleri ............... 73 Canlı Ağırlık.......................................................................................................... 57 Diz Çevresinin Ölçümü.........................................................................................58 Bacak Postür Skorlaması.......................................................................................59 Radyolojik Skorlama.............................................................................................61 vi 4.8. 5. 6. KAYNAKLAR .............................................................................................................102 EKLER .......................................................................................................................... 130 EK-1 ADÜ-HADYEK .................................................................................................. 130 BİLİMSEL ETİK BEYANI..........................................................................................131 ÖZ GEÇMİŞ .................................................................................................................132	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess	tr_TR
dc.subject	Ağrı, İstenmeyen Etkiler, Mikrobilgisayarlı Tomografi, Osteoartrit	tr_TR
dc.title	Ratlarda Deneysel Olarak Oluşturulan Osteoartrit Tedavisinde İntraartiküler Botulinum Toksin Tip-A Uygulamasının Etkinliğinin Araştırılması	tr_TR
dc.title.alternative	INVESTİGATİON OF THE EFFİCACY OF INTRA-ARTİCULAR BOTULİNUM TOXİN TYPE-A APPLİCATİON İN THE TREATMENT OF EXPERİMENTALLY INDUCED OSTEOARTHRİTİS İN RATS	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.department	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Cerrahi Ana Bilim Dalı	tr_TR