Deneysel Sepsis Modelinde Deferoksaminin Akut Böbrek Hasarı Üzerine Etkisi

DSpace Ana Sayfası
→
Tez
→
Doktora
→
Öğe Göster

dc.contributor.advisor	Cesur, Gökhan
dc.contributor.author	Mavi Bulut, Ayşegül
dc.date.accessioned	2024-08-26T11:47:16Z
dc.date.available	2024-08-26T11:47:16Z
dc.date.issued	2024
dc.date.submitted	2024
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/5227
dc.description.abstract	ÖZET DENEYSEL SEPSİS MODELİNDE DEFEROKSAMİNİN AKUT BÖBREK HASARI ÜZERİNE ETKİSİ Mav Bulut A. Aydın Adnan Menderes Ünverstes Sağlık Blmler Ensttüsü Fzyoloj (TIP) Programı, Doktora Tez, Aydın, 2024. Sepsis, yıl bazında 2.4 – 3.0/1000 vaka insidansı ile tüm dünyada giderek artan önemli bir mortalite ve morbidite nedenidir. Klinik olarak sepsis hasta grubunda mortalite ve morbiditeyi etkileyen en önemli faktörlerden biri akut böbrek hasarıdır. Deferoksamin ise; bir demir şelatörü ve serbest radikal temizleyicidir. Bu çalışmanın amacı sepsise bağlı gelişen akut böbrek hasarında antioksidan etkileri bilinen deferoksaminin (DFX) olası koruyucu etkilerini araştırmaktır. Deneysel sepsis modeli oluşturmak için lipopolisakkarit (LPS) uygulaması sık kullanılan güvenli bir yöntemdir. Bu kapsamda 30 Wistar Albino türü sıçan; kontrol grubu, LPS grubu, DFX+LPS grubu, LPS+DFX grubu, DFX grubu şeklinde 5 gruba ayrıldı. LPS grubuna 15 mg/kg dozunda LPS uygulaması yapılarak, böbrek dokusu ve kan örnekleri 24 saat sonrasında alındı. DFX+LPS grubuna 24 saat arayla 20mg/kg DFX uygulandı ve ikinci doz DFX ile LPS uygulaması yapılmıştır. 24 saat sonrasında doku örnekleri alınmıştır. LPS+DFX grubuna LPS uygulaması ile aynı anda DFX uygulaması yapılmıştır. 6 saat sonrasında ikinci doz DFX uygulaması yapılmış ve 18 saat sonra doku örnekleri alınmıştır. Biyokimyasal sonuçlar incelendiğinde; DFX uygulaması IL-6, MDA, NGAL, SOD, TNFa, IL-1b ve GPx ölçümlerinde istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler saptandı. Histopatolojik incelemede Bowman kapsülü dilatasyonu ve tübüler epitel dejenerasyonunda DFX uygulamasının koruyucu etkileri gözlendi. Sonuç olarak sepsise bağlı gelişen akut böbrek hasarında deferoksaminin koruyucu etkileri olduğu kanaatine ulaşıldı.	tr_TR
dc.description.tableofcontents	İÇİNDEKİLER KABUL ONAY…………………………………………………………….………………….ii TEŞEKKÜR…………………………………………………………………………..………iii İÇİNDEKİLER………………………………………………………………………………..iv SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ…………………………………………….…….vii ŞEKİLLER………………………………………………………………………………….…ix RESİMLER…………………………………………………………….………………………x TABLOLAR…………………………………………………………………………………..xi ÖZET…….…………………………………………………………………...………………xii ABSTRACT…………………………………………………………………………………xiii 1. GİRİŞ……………………………………………………..…...…………………………….1 2. GENEL BİLGİLER……………………………………...………………….……………….4 2.1. Sepsis…….………………………………………………………………………………...4 2.1.1. Sepsis Tanımı ve Tanı Kriterleri….………..……………………………………………5 2.1.2. Sepsis Patofizyolojisi….…………………………………………………………………8 2.2. Akut Böbrek Hasarı…...………………………………………………………………….10 2.2.1. Böbrek Fizyolojisi….………...……………………………………………………...…10 2.2.2. Sepsiste Böbrek Patofizyolojisi…..…………………………………………………….11 2.2.3. Akut Böbrek Hasarı Tanı Kriterleri….…………………………………………………16 2.3. Hipoksi İndüklenebilir Faktör….…………………………………………………………18 2.3.1. Oksijene Bağımlı Yol…...……………………………………………………………...19 2.3.2. Oksijenden Bağımsız Yol….…………...………………………………………………20 2.4. Deferoxamine….……………………………………………………………………….20 iv 3. GEREÇ VE YÖNTEM….…...……………………………………………………………..21 3.1. Deney Hayvanları……………………………………………………………………...…21 3.2. Deney Grupları…………………………………………………………………………...21 3.2.1. Kontrol Grubu………...………………………………………………………………..23 3.2.2. Sepsis grubu…………………………………………………………………………….24 3.2.3. Deferoksamin + Sepsis grubu….………………………………………………………26 3.2.4. Sepsis + Deferoksamin grubu………………………………………………………….27 3.2.5. Deferoksamin grubu….………………………………………………………………...28 3.3. Analiz Yöntemleri………………………………………………………………………..29 3.3.1. Ağırlık Ölçümü….……………………………………………………………………...29 3.3.2. Biyokimyasal Analiz…………………………………………………………………...30 3.3.2.1. Doku MDA Tayini……………………………………………………………………31 3.3.2.2. Doku Glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitesi…………………………………………32 3.3.2.3. Doku Süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesi………………………………………….32 3.3.2.4. Hif-1 alfa tayini………………………………………………….……………………33 3.3.2.5. Serum NGAL Ölçümü……………………………………………..…………………33 3.3.2.6. Serum IL-1β Ölçümü…………………………………………………………………34 3.3.2.7. Serum IL-6 Ölçümü…………………………………………………………..………34 3.3.2.8. Serum TNF α Ölçümü……………………………………………………………...…35 3.3.2.9. Serum Kreatinin Ölçümü……………………………………………………………..35 3.3.3. Histolojik Analiz……………………………………………………………………….36 3.3.4. İstatistiksel Analiz….…………………………………………………………………..38 3.4. Kullanılan Cihazlar ve Sarf Malzemeler………………………………………………….38 4. BULGULAR……...……………………………………………………………………..…40 4.1. Ağırlık Ölçümleri…...…………………………………………………………………....40 4.2. Biyokimya Bulguları….…………...……………………………………………………..41 v 4.2.1. Glutatyon Peroksidaz Aktivitesi Bulguları……...……………………………………...42 4.2.2. Hipoksi İndüklenebilir Faktör Alfa Aktivitesi Bulguları…………...…………………..43 4.2.3. İnterlökin 1 Beta Aktivitesi Bulguları……...………………………………………...…44 4.2.4. İnterlökin 6 Aktivitesi Bulguları…...…………………………………………………...46 4.2.5. Lipid Peroksidasyon Bulguları…...…………………………………………………….47 4.2.6. Nötrofil Jelatinaz ile İlişkili Lipokalin Aktivitesi Bulguları…………………………….48 4.2.7. Süperoksit Dismutaz Aktivitesi Bulguları...…………………………………………....50 4.2.8. Tümör Nekroz Faktör Alfa Aktivitesi Bulguları…...…………………………………...51 4.2.9. Kreatinin Ölçümleri…...………………………………………………………………..52 4.3. Böbrek Dokularının Histopatolojik Değerlendirmesi……...……………………………..53 4.3.1. Kontrol Grubu………...………………………………………………………………..55 4.3.2. LPS Grubu….…...………………………………………………………………...……57 4.3.3. DFX + LPS Grubu….…...……………………………………………………...………59 4.3.4. LPS + DFX Grubu…..…...……………………………………………………………..62 4.3.5. DFX Grubu…..…...…………………………………………………………………….65 5. TARTIŞMA………………………………………………………………………………..67 6. SONUÇ VE ÖNERİLER….………………………………………………………………..77 KAYNAKLAR……………………………………………………………………………….78 EKLER………………………………………………………………………………………..89 Ek-1. Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul Kararı…….……………………….……………....89 BİLİMSEL ETİK BEYANI…………………………………………………………………..90 ÖZ GEÇMİŞ………………………………………………………………………………….91	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.publisher	T.C. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess	tr_TR
dc.subject	sepsis, akut böbrek hasarı, deferoksamin, lipopolisakkarit, sıçan	tr_TR
dc.title	Deneysel Sepsis Modelinde Deferoksaminin Akut Böbrek Hasarı Üzerine Etkisi	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.department	T.C. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Fzyoloj (Tıp) Anablm Dalı Doktora Programı	tr_TR