Özet:
Mide Kanseri Hücrelerine Sonodinamik Terapi Uygulamasında Hsp 70 İnhibisyonu Ve Klorin E6 Yüklü Mikrokabarcıkların Rolü
Bakay İlhan D. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü,
Biyofizik (Tıp) Doktora Programı, Doktora Tezi, Aydın, 2023
Amaç: Araştırmamızın amacı mide kanseri hücrelerine sonodinamik terapi uygulamasında ısı
şok protein 70 inhibisyonu ve klorin e6 yüklü mikrokabarcıkların rolünün araştırılmasıdır.
Gereç ve Yöntem: Elde edilen mikrokabarcıkların boyut analizleri çeşitli yöntemlerle elde
edildikten sonra MKN28 mide kanseri hücre hattında ısı şok protein 70’in inhibisyonunu
sağlamak için hücreler 48 saat pifithrin-μ ile inkübe edilmiştir. Pifithrin-μ inkübasyonunu
takiben ultrases (1MHz, 3W/cm2
, %20 puls, 30sn) ile yıkımı sağlanan klorin e6 yüklü
mikrokabarcıklar varlığında 12 saat inkübe edilmiştir. Son olarak gruplar arasında
sitotoksisite ve apoptoz süreçleri hakkındaki farklılıklar moleküler yöntemlerle incelenmiştir.
Bulgular: Boyut analizleri sonucunda elde edilen mikrokabarcıkların 1-5µm boyutunda
dağılım gösterdiği gözlenmiştir. Klorin e6 içeren mikrokabarcıkların ultrases ile yıkımı
esnasında istatistiksel anlamlı artan kavitasyon verisi elde edilmiştir. Spektroskopik ölçümler
sonucunda klorin e6 trisodyum salt çözeltisinde agregasyon oluşmadığı fakat farklı ölçümlerle
de teyit edilmesi gereken bir bulgu olduğu düşünülmektedir. Yapılan sitotoksisite testleri
sonucunda 1MHz frekans ve 3W/cm2
güçte 30sn süresince %20 puls ultrases uygulanmasına
karar verilmiştir. Uygulama dozu olarak pifithrin-μ için 5μM ve klorin e6 için 5μM dozları
seçilmiştir. Deney grupları incelendiğinde klorin e6 yüklü mikrokabarcıkların ultrases ile
yıkımı sonucu sitotoksisitede ve apoptoz süreçlerinde istatistiksel anlamlı sonuçlar elde
edilmiştir. Isı şok proteini inhibisyonu ile sinerjetik etki gösteren veriler elde edilmiştir.
Sonuç: Sonuç olarak, kombine gruplarda gözlenen artmış hücre ölümü ve apoptoz verisinin
tek başına ultrases, pifithrin-μ ve klorin e6 yüklü mikrokabarcık gruplarında görülen etkinin
toplamından istatistiksel anlamlı olarak daha fazla olduğu gözlenmiştir.
Anahtar kelimeler: Mikrokabarcık, ısı şok protein, sonodinamik terapi, mide kanser
