Özet:
MikroRNA'lar (miRNA'lar), hedef mRNA'larının translasyonuna müdahale ederek gen
ekspresyonunu transkripsiyon sonrası düzenleyen küçük kodlayıcı olmayan RNA'lardır. Tipik
olarak miRNA'lar, baskı veya bozulmayı indüklemek için mRNA'ların 3' UTR'lerine bağlanır.
Nöroplastisite açısından önemli faktörlerden birisi olan beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF)
nöronların büyümesi, farklılaşması, yaşamlarını sürdürmesinde ve iç kulak duyu epitelyumu dahil
gelişmekte olan işitsel yolda anahtar rol oynayan nörotrofik faktörlerden biridir. Nörotrofik
faktörler sadece miRNA'lar tarafından düzenlenmez, aynı zamanda miRNA ekspresyonunu da
düzenlerler. Biriken veriler, BDNF ve miRNA'lar arasında düzenleyici bir negatif geri besleme
döngüsü olduğunu gösterir. Yani, BDNF tedavisi nöronal miRNA ekspresyonunu uyarırken
miRNA'lar genellikle BDNF ekspresyonunu inhibe etme işlevi görür. Bu negatif geri besleme
döngüsü, normal hücrelerde bir denge durumunda korunur. Bu anlamda BDNF’yi regüle eden
miRNA’lar da işitsel yolu etkileyebilir ve insanlarda işitme performansı üzerinde etkili olabilecek
aday gen polimorfizmleri olabilir. Tinnitus ile BDNF arasındaki ilişki bilinirken, literatürde
tinnitus ile BDNF` yi regüle eden miRNA polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi sorgulayan bir
çalışma mevcut değildir. Bu nedenle bu çalışmada BDNF`yi regüle eden miRNA
polimorfizmlerinin tinnitus patofizyolojisindeki yerini ortaya koymak amaçlanmıştır.
Bu amaçla çalışmaya, Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi KBB
polikliniğine başvuran en az 3 aydır tinnitus yakınması olan ve tinnitus tanısı almış 18-55 yaş
aralığında 70 olgu ile yine KBB polikliniğine başvuran ve tinnitus semptomu ile bir sistemik
hastalığı bulunmayan aynı yaş grubunda 70 kontrol grubu dahil edildi. Tinnitus değerlendirmesi
için olgulara timpanometrik ve odyolojik değerlendirme, tinnitus parametreleri ile psikoakustik
değerlendirmeleri yapıldı ve olgulardan 2cc periferik kan alındı. Alınan periferik kanlarda
tinnitusla ilişkili BDNF genini regüle eden 5 adet miRNA SNPlerine mir30e (112439044), mir30e
(rs10489167), mir206 (rs16882131), mir30a (rs1491500379), mir26b (rs565919718) SNPType
metodu ile Fluidigm platformu kullanılarak Real Time PCR bakıldı. Data analizi Fluidigm SNP
genotyping analysis version 4.1.3 (Fluidigm, South San Francisco, CA, USA) kullanılarak yapıldı.
Tinnitus ve kontrol grubu ile mir30e 112439044 C-T ve mir206 rs16882131 C-T
polimorfizmi genotip dağılımı açısından karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farklar
xiii
saptanmıştır (p=0,03 ve p=0,01). İki grup ile mir30e 112439044 C-T polimorfizmi allel frekansı
açısından karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmıştır (p=0,05).
Sonuç olarak mir206 rs16882131 ve mir30e 112439044 polimorfizmleri işitsel yolu
etkileyebilir ve bu etkiyi BDNF gen ekspresyonunu regüle ederek gösterebilir.