dc.contributor.advisor |
Bilgin, Mehmet Dinçer |
|
dc.contributor.author |
Ünay, Simge |
|
dc.date.accessioned |
2022-04-19T12:44:06Z |
|
dc.date.available |
2022-04-19T12:44:06Z |
|
dc.date.issued |
2022 |
|
dc.date.submitted |
2022-03-24 |
|
dc.identifier.citation |
Ünay, S. (2022). Sisplatin ile İndüklenmiş İn Vitro Periferik Nöropati Modelinde Kuersetin ve Düşük Seviyeli Lazer Tedavisinin Etkilerinin İncelenmesi. Doktora Tezi, Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Aydın. |
tr_TR |
dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/11607/4639 |
|
dc.description.abstract |
Amaç: Kemoterapi ile indüklenmiş periferik nöropati (KİPN), kemoterapötik ilaçların yan etkisiyle oluşmaktadır. Sisplatin sonucu oluşan nöron kayıplarını minimalize etmek için farmakolojik ajanlar ve fotobiyostimülatörler kemoterapi ile indüklenen periferik nöropati tedavisinde kullanılmaktadır. Ancak bu metotların etki mekanizması ve kullanım etkinlikleri net değildir, araştırılmaktadır. Bu tez çalışmasında, kuersetin ve düşük seviyeli lazer tedavisinin sisplatin ile indüklenmiş in vitro periferik nöropati modeli üzerindeki etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Çalışma için PC12 hücre hattı kullanılmıştır. Sisplatin ile periferik nöropai modeli oluşturulan hem farklılaştırılmış hem de farklılaştırılmamış PC12 hücrelerine, kuersetin ve düşük seviyeli lazer tedavi uygulanmıştır. Uygulama yapılan hücrelere hücre canlılığı, apoptoz, mitokondriyal membran potansiyeli, LDH, RT-PCR analizleri yapılmıştır.
Bulgular: Analiz sonuçlarına göre sisplatinin hem farklılaştırılmamış hem de farklılaştırılmış PC12 hücrelerinde apoptoz, mitokondriyal membran potansiyelinde, LDH oranlarında artışa, hücre canlılığında, GAP-43 ve Synapsin I gen ekspresyonlarında azalmaya sebep olduğu bulunmuştur. Sisplatin ile indüklenen periferik nöropati modeli oluşturulan hem farklılaştırılmış hem de farklılaştırılmamış PC12 hücrelerine ayrı ayrı uygulanan kuersetin ve DSLT gruplarda ise apoptoz, mitokondriyal membran potansiyelinde, LDH oranlarında azalma, hücre canlılığında, GAP-43 ve Synapsin I gen ekspresyonlarında artışa neden olduğu belirlenmiştir. Ancak kombine tedavi (kuersetin ve DSLT) uygulanan gruplarda ise sisplatin uygulanan gruplar arasında istatiksel olarak bir fark görülmemiştir.
Sonuç: Sisplatin ile indüklenen periferik nöropatide kuersetin ve düşük seviyeli lazer tedavisinin uygun dozları belirlenmiştir. Ancak kombine tedavinin etkinliği görülmemiştir. Gelecek çalışmalarda kombine tedavinin mekanizması araştırılacaktır. |
tr_TR |
dc.description.abstract |
Objective: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is caused by the side
effects of chemotherapeutic drugs. Pharmacological agents and photobiostimulators are
used in the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy to minimize neuronal loss resulting from cisplatin. However, the mechanism of action and efficacy of these
methods are not clear and are being investigated. We investigated the effects of quercetin
and low-level laser therapy in an undifferentiated and NGF-differentiated PC12 cell line
which for cisplatin-induced peripheral neuropathy was created.
Materials and methods: PC12 cells line was used. Cisplatin, quercetin, and low-level laser
therapy were treated with undifferentiated and differentiated PC12 cells. Cells were
performed on cell viability, the induction of apoptosis, the alterations in mitopotential,
LDH, and RT-PCR analysis.
Results: Our results indicated that cisplatin caused an increase in apoptosis, mitochondrial
membrane potential, LDH activity and, a decrease in cell viability, expressions of GAP-43,
and Synapsin I gene in both undifferentiated and differentiated PC12 cells. Apoptosis,
mitochondrial membrane potential, and LDH activity decreased when cisplatin with
quercetin and cisplatin with low-level laser therapy (LLLT) separately applied in both
undifferentiated and differentiated PC12 cells. However, cisplatin and a combination of
therapy (quercetin+LLLT) caused an increase in total apoptosis, total depolarization, and
LDH activity and, a decrease in cell viability, expressions of GAP-43, and Synapsin I gene.
Conclusion: In this study, that the appropriate doses of quercetin and low-level laser
therapy may be used for the treatment of cisplatin-induced peripheral neuropathy through quercetin and low-level laser therapy affected on cells. The results revealed the efficacy of
separate applications of quercetin and low-level laser therapy in vitro cisplatin-induced
peripheral neuropathy model. However, no treatment efficacy of the combined therapy was observed. The mechanisms of the combined therapy shall be investigated in future studies. |
tr_TR |
dc.description.tableofcontents |
KABUL VE ONAY i
TEŞEKKÜR ii
İÇİNDEKİLER iii
SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ vi
ŞEKİLLER DİZİNİ viii
RESİMLER DİZİNİ x
TABLOLAR DİZİNİ xi
ÖZET xii
ABSTRACT xiv
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 2
2.1. Sinir Sistemi 2
2.1.1. Periferik Sinir Sistemi 3
2.2. Periferik Nöropati 4
2.2.1. Periferik Nöropati in vitro Modelleri 4
2.3. Kemoterapi ile İndüklenen Periferik Nöropati 7
2.4. Kemoterapi ile İndüklenen Periferik Nöropati’ye Neden Olan Farmakolojik Ajanlar 9
2.4.1. Vinka Alkaloidler 10
2.4.2. Taksanlar 11
2.4.3. Proteazom İnhibitörleri 12
2.4.4. İmmunomodülatörler 13
2.4.5. Platin Bazlı Antineoplastikler 13
2.4.5.1. Sisplatin
2.5. Kemoterapi ile İndüklenen Periferik Nöropati Tedavisinde Kullanılan Farmakolojik Ajanlar 17
2.5.1. Sinir Koruyucu Tedavi 17
2.5.2. İyon Kanalları Hedefli Tedavi 18
2.5.3. Nörotransmitter Esaslı Tedavi 19
2.5.4. Anti inflamatuar Tedavi 20
2.5.5. Antioksidanlar 21
2.5.5.1. Kuersetin 22
2.6. Düşük Seviyeli Lazer Tedavi 24
2.6.1. Düşük Seviyeli Lazer Tedavi ’nin Etki Mekanizması 25
2.6.2. Farklı Dalga Boylarındaki DSLT’nin Hücre Üzerine Etkisi 27
3. GEREÇ VE YÖNTEM 29
3.1. Gereç 29
3.1.1. Kimyasalların Hazırlanması 31
3.2. Yöntem 31
3.2.1. Hücre Çoğaltılması ve Farklılaştırılması 31
3.2.2. Matrijel ile Plate Yüzeyi Kaplama 32
3.2.3. Kemoterapi ile İndüklenmiş Periferik Nöropati Modelinin Oluşturulması 32
3.2.4. Düşük Seviyeli Lazerin Sitotoksisitesi 32
3.2.5. Kuersetin’in Sitotoksisite Deneyi 33
3.2.6. Kuersetin ve Düşük Seviyeli Lazer Kombine Uygulaması 34
3.2.7. Hücre Canlılığı Testi 35
3.2.8. Apoptoz Testi 35
3.2.9. Canlılık Analizleri 35
3.2.10. Mitokondri Membran Potansiyeli 36
3.2.11. Laktat Dehidrogenaz Aktivite Analizi 36
3.2.12. Real Time PCR (RT PCR) Analizi 37
3.2.13. İstatistiksel Analiz 38
4. BULGULAR 39
4.1. Hücre Çoğaltılması ve Farklılaştırılması 39
4.2. Matrijel Oranı 41
4.3. Kuersetin ve Düşük Seviyeli Lazer Dozunun Belirlenmesi 41
4.4. Sisplatin ile İndüklenmiş Periferik Nöropati Modelinde Kuersetin ve Düşük Seviyeli Lazer Kombine Tedavinin Hücre Canlılığı Analizi 43
4.5. Apoptoz Analizi 45
4.6. Mitokondriyal Membran Potansiyeli Analizi 48
4.7. Flüoresans Görüntüleri 51
4.8. Laktat Dehidrogenaz Aktivitesi Analizi 53
4.9. RT PCR 55
5. TARTIŞMA 58
6. SONUÇ VE ÖNERİLER 66
KAYNAKLAR 68
BİLİMSEL ETİK BEYANI 96
ÖZ GEÇMİŞ 97 |
tr_TR |
dc.language.iso |
tur |
tr_TR |
dc.publisher |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü |
tr_TR |
dc.rights |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
tr_TR |
dc.subject |
Kemoterapi ile indüklenmiş periferik nöropati |
tr_TR |
dc.subject |
sisplatin |
tr_TR |
dc.subject |
kuersetin |
tr_TR |
dc.subject |
düşük seviyeli lazer terapi |
tr_TR |
dc.subject |
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy, Cisplatin, Low-Level Laser Therapy, Quercetin |
tr_TR |
dc.title |
Sisplatin ile İndüklenmiş İn Vitro Periferik Nöropati Modelinde Kuersetin ve Düşük Seviyeli Lazer Tedavisinin Etkilerinin İncelenmesi |
tr_TR |
dc.title.alternative |
Investigation Of The Effects Of Quercetin And Low-Level Laser Therapy In Cisplatin-Induced In Vitro Peripheral Neuropathy Model |
tr_TR |
dc.type |
doctoralThesis |
tr_TR |
dc.contributor.department |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik Anabilim Dalı |
tr_TR |