dc.contributor.advisor |
Bozkurt Girit, Özlem |
|
dc.contributor.advisor |
Abidin, İsmail |
|
dc.contributor.author |
Keser, Hatice |
|
dc.date.accessioned |
2022-01-05T12:13:39Z |
|
dc.date.available |
2022-01-05T12:13:39Z |
|
dc.date.issued |
2022-01-05 |
|
dc.date.submitted |
2021-12-13 |
|
dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/11607/4601 |
|
dc.description.abstract |
Amaç: Kolesterol, hücre fonksiyonu için önemli ve beyinde de-novo sentezlenen bir moleküldür. Yüksek kolesterollü diyetin, nöroinflamasyonu ve oksidatif stresi artırarak nörodejenerasyonu tetiklediği önerilmektedir. Bireysel genotipik farklılıklar, beyindeki bu değişikliklere diyetin etkisinin belirlenmesinde önemli olabilir. Çalışmanın amacı, yüksek kolesterollü beslenmenin beyinde yol açtığı hasarlara karşı BDNF’nin koruyucu bir etkisinin olup olmadığının davranışsal, biyokimyasal ve elektrofizyolojik yöntemlerle araştırılmasıdır. Çalışmanın bulguları, BDNF-Trk-B yolağına ilişkin tedavi amaçlı çalışmalara yol gösterici niteliktedir.
Gereç ve Yöntem: 20-25 g erkek C57BL/6 cinsi fareler, kontrol diyetiyle beslenen doğal fenotip (CD:WT), kontrol diyetiyle beslenen BDNF heterozigot (CD:HT), yüksek kolesterol diyetiyle beslenen doğal fenotip (HCD:WT) ve yüksek kolesterol diyetiyle beslenen BDNF heterozigot (HCD:HT) olmak üzere dört gruba ayrıldı. 16 hafta süreyle ad libitum diyet uygulandıktan sonra, kortikal duyu-motor fonksiyonlarını test etmek için silindir testi, tel asılı kalma testi, yapışkan çıkarma testi yapıldı. Ayrıca gruplara ait korteks homojenatlarında sinaptofizin, PSD-95, tümör nekroz faktörü-alfa, interlökin-6 seviyeleri ile MDA, SOD ve CAT oksidatif stres parametreleri ölçüldü. Buna ek olarak, 6 hafta boyunca aynı diyet protokolü uygulanarak elektrokortikografi kayıtları alındı.
Bulgular: Yüksek kolesterol diyeti, CD:WT ve HCD:WT grupları arasında oksidatif stresi, CD:HT ve HCD:HT grupları arasında nöroinflamasyonu önemli ölçüde etkiledi. Ayrıca, genotip farklılıklar davranışsal performans değişiklikleri sağlamıştır. Hem diyet hem de genotip, HCD:WT ve CD:HT grupları arasında sinaptofizin miktarlarını azalttı. Elektrofizyolojik kayıtlarda heterozigotluk normal diyetle beslenen hayvanlarda gücü düşürmüştür. İlginç bir şekilde WT hayvanların aksine HT hayvanlarında yüksek kolesterol ile beslenme mutlak gücü artırma eğilimindedir.
Sonuç: Endojen BDNF seviyeleri, beyinde yüksek kolesterollü diyetin neden olduğu inflamasyon ve sonrasında beklenen fonksiyon kaybında belirleyici olabilir. |
tr_TR |
dc.description.abstract |
Objective: Cholesterol is an molecule molecule for cellular functioning, which is synthesized
de-novo in the brain. A high cholesterol diet has been suggested to trigger neurodegeneration
by increasing neuroinflammation and oxidative stress. In addition, individual genotypic
differences may be important in determining the effect of diet on these changes in the brain.
The aim of the study is to investigate the possible protective effects of BDNF against high
cholesterol diet-induced damages by behavioral, biochemical and electrophysiological
methods. The findings of the study have the potential to lead future therapeutic studies on the
BDNF-Trk-B pathway.
Material and Methods: 20-25 g male C57BL/6 mice were divided into four groups as
control diet fed wild type (CD:WT), control diet fed BDNF heterozygous (CD:HT), high
cholesterol diet fed wild type (HCD:WT) and high cholesterol diet fed BDNF heterozygous
(HCD:HT). After the ad libitum diet procedure applied for 16 weeks, cylinder test, hang wire
test and adhesive removal test were performed to test cortical sensory-motor functions. In
addition, synaptophysin, PSD-95, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6 levels together
with the oxidative stress parameters of MDA, SOD and CAT were measured from the cortical
homogenates. Furthermore, same diet procedure was applied for 6 weeks and
electrocorticography recordings were taken.
Results: High cholesterol diet significantly affected oxidative stress among CD:WT and
HCD:WT groups, and neuroinflammation among CD:HT and HCD:HT groups. In addition,
genotype differences resulted in behavioral performance changes. Both diet and genotype
reduced synaptophysin amounts among the HCD:WT and CD:HT groups. In
electrophysiological recordings, heterozygosity decreased the potency in the animals fed with
xvi
a normal diet. Interestingly, feeding with high cholesterol tends to increase absolute potency
in HT animals in contrast to WT animals.
Conclusion: Endogenous BDNF levels may be indicative of the inflammation and subsequent
loss of function in the brain caused by high cholesterol diet. |
tr_TR |
dc.description.tableofcontents |
KABUL VE ONAY i
TEŞEKKÜR ii
İÇİNDEKİLER iii
SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ vi
ŞEKİLLER DİZİNİ ix
RESİMLER DİZİNİ xi
TABLOLAR DİZİNİ xii
ÖZET xiii
ABSTRACT xv
1. GİRİŞ 1
2. GENEL BİLGİLER 4
2.1. Kolesterol 4
2.1.1. Diyetle Alınan Kolesterol ve Etkileri 6
2.1.2. Kolesterol ve Beyin 6
2.1.2.1. Gerekliliği ve Fizyolojik Önemi 6
2.1.2.2. Fazla Kolesterolün Zararlı Etkileri 10
2.2. BDNF ve Trk B Sinyal Yolağı 11
2.2.1. Bir nöroprotektif peptit olarak BDNF 13
2.2.2. BDNF Heterozigot Fare Modeli 14
2.2.3. Kolesterol ve Trk B İlişkisi 15
2.3. Olası Nörokimyasal Etkiler 17
2.3.1. Oksidatif Stres 17
2.3.2. Nöroinflamasyon 20
2.3.3. Sinaptik Proteinler 23
2.4. Motor Korteks ve Davranış Modelleri 27
2.4.1. Deney hayvanlarında duysal-motor davranış testleri 31
2.5. Elektrokortikografi ve Beyin Dalgaları 33
3. GEREÇ VE YÖNTEM 37
3.1. Gereç 37
3.1.1. Cihaz ve Malzemeler 37
3.1.2. Kimyasal Maddeler 38
3.1.3. Kitler 39
3.1.4. Deney Hayvanları 40
3.2. Yöntem 40
3.2.1. Genotiplendirme 41
3.2.2. Davranış testleri 43
3.2.2.1. Silindir testi (cylender test) 44
3.2.2.2. Telde asılı kalma testi (hang wire test) 44
3.2.2.3. Yapışkandan kurtulma testi (adhesive removal test) 44
3.2.3. Biyokimyasal İncelemeler 45
3.2.3.1. Homojenizasyon 45
3.2.3.2. Protein miktarı tayini 46
3.2.3.3. ELİSA Ölçümleri 47
3.2.3.4. Oksidatif Stres Parametreleri Ölçümleri 50
3.2.4. İkinci Aşamada Gerçekleştirilen Elektrofizyolojik İncelemeler 52
3.2.4. İstatiksel Analiz 56
4. BULGULAR 58
4.1. Ağırlık Değişimi 58
4.2. Davranış Deneyleri 59
4.3. Oksidatif Stres Parametreleri 60
4.4. Nöroinflamasyon İşaretçileri 62
4.5. Sinaptik Protein Miktarı 62
4.6. Elektrofizyolojik Kayıt Analizi 63
5. TARTIŞMA 66
5.1. Vücut ağırlıkları 67
5.2. Davranış deneyleri 67
5.3. Nöroinflamasyon ve Oksidatif Stres 70
5.4. Sinaptik Proteinler 72
5.5. Uyarılabilirlik ve ECoG 73
6. SONUÇ VE ÖNERİLER 76
KAYNAKLAR 78
EKLER 103
Ek 1 KTÜ HADYEK-1 103
Ek 2 KTÜ HADYEK-2 104
BİLİMSEL ETİK BEYANI 105
ÖZ GEÇMİŞ 106 |
tr_TR |
dc.language.iso |
tur |
tr_TR |
dc.publisher |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü |
tr_TR |
dc.rights |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
tr_TR |
dc.subject |
BDNF, duysal-motor fonksiyonları, elektrokortikografi, nöroinflamasyon, oksidatif stres, yüksek kolesterollü diyet |
tr_TR |
dc.title |
Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) heterozigot farede yüksek kolesterollü diyetin davranış ve nörokimyasal etkileri |
tr_TR |
dc.title.alternative |
Behavioral and neurochemical effects of high cholesterol diet on brain derived neurotrophic factor (bdnf) heterozygous mice |
tr_TR |
dc.type |
doctoralThesis |
tr_TR |
dc.contributor.authorID |
0000-0002-0990-2612 |
tr_TR |
dc.contributor.department |
Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Temel Tıp Bilimleri Biyofizik Anabilim Dalı |
tr_TR |