Abstract:
PROSTAT KANSERİNDE IRF5 TRANSKRİPSİYON FAKTÖRÜ VE CXCR4/CXCL12 KEMOKİN RESEPTÖRÜ ARASINDAKİ İLİŞKİ
Büyükkarıncalı N. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Biyokimya (Tıp) Programı Yüksek Lisans Tezi, Aydın, 2021
Amaç: Kemokinler kanserde metastaz oluşumunu sağlayan ve tümörün mikroçevresini etkileyen geniş bir polipeptid ailesidir. İntereferon regülatör faktör-5 (IRF5) bir transkripsiyon faktörü olup interferonlar ve sitokinlerin uyarımında önemli bir proteindir. Bu tez çalışmasında IRF5 ile bir kemokin reseptör ailesi üyesi CXCR4/CXCL12’nin prostat kanserindeki rolü ve aralarındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Araştırmada androjenden bağımsız insan prostat kanser hücre hattı PC3 kullanılmıştır. PC3 hücrelerinde, IRF5 ekspresyonu için pIRF5 plazmidi kullanılmış ve trasfekte edilmiştir. CXCR4 ve CXCL12 protein ekspresyon düzeyleri western blot ile ve gen ekspresyon düzeyleri ise qPCR yöntemi ile tespit edilmiştir. IRF5 transfeksiyonu sonrasında hücrelerde koloni oluşumu incelenmiş ve hücre medyumlarında CXCL12 sekresyonu ölçülmüştür.
Bulgular: IRF5 transfekte edilen PC3 hücrelerinde hücre canlılığı ve koloni oluşumunun anlamlı derecede azaldığı tespit edilmiştir. IRF5 trensfekte edilen hücrelerin CXCR4 ve CXCL12 protein ekspresyonu ve gen ekspresyon düzeylerinin anlamlı derecede azaldığı görülmüştür.
Sonuç: Bu çalışma bir transkripsiyon faktörü olan IRF5’in prostat kanserinde gelişen mikroçevre aracılı metastazda rol oynayan CXCR4/CXCL12 üzerinde etkisinin olduğunu göstermektedir. Prostat kanser tedavisinde IRF5 gen terapisi metastazın egnellenmesini sağlayabilir ve bu konuda yeni geliştirilecek tedavi yöntemleri için önemli katkılar sunabilir.
Anahtar Kelimeler: CXCL12 (SDF1), CXCR4, IRF5, Kanser immünolojisi, Prostat kanseri
