PERİANAL TÜMÖRLERDE PATOLOJİK İNCELEMELER VE MAPK SİNYAL YOLAĞININ TÜMÖRÜN ONKOGENEZİNDEKİ ROLÜNÜN DEĞERLENDİRİLMESİ

DSpace Ana Sayfası
→
Tez
→
Yüksek Lisans
→
Öğe Göster

dc.contributor.advisor	TUNCA, RECAİ
dc.contributor.author	RİFATİ, SEMRA
dc.date.accessioned	2021-08-17T08:22:55Z
dc.date.available	2021-08-17T08:22:55Z
dc.date.issued	2021-07-17
dc.date.submitted	2021-06-04
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/4125
dc.description.abstract	PERİANAL TÜMÖRLERDE PATOLOJİK İNCELEMELER VE MAPK SİNYAL YOLAĞININ TÜMÖRÜN ONKOGENEZİNDEKİ ROLÜNÜN DEĞERLENDİRİLMESİ Rifati S. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Patoloji (Veteriner), Yüksek Lisans Programı, Aydın 2021 Amaç: CD117 –c-KİT olarak da bilinir- c-KİT proto-onkogeni tarafından kodlanan bir tirozin kinaz reseptörüdür. İnsanlarda yapılan çalışmalarda prostat kanseri gibi gonadal hormonların etkisi altında gelişen tümörlerde c-KİT reseptörü ile karsinogenezis arasında ilişki belirlenmiştir. Köpek malign meme tümörü olgularında tümörün alt tipi ile c-KİT boyanma paterni arasında ilişki olduğu saptanmıştır. Androjenik hormonların etkisi altında geliştiği ileri sürülen perianal tümörlerde c-KİT ekspresyonu bilinmemektedir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada perianal tümör olgularında (toplam 17 olgu) c-KİT ifadesi ve onunla ilişkili sinyal yollarından biri olan MAPK sinyal yolağının aktivasyonu immunohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. Perianal tümörler önerilen histopatolojik ve immunohistokimyasal değerlendirme kriterleri ışığında değerlendirildirilerek sınıflandırıldı. Bulgular: Olguların %29’una perianal adenom, %12’sine perianal epitelyom, %59’una ise perianal karsinom tanısı konuldu. İncelenen olguların hiçbiri CAM5.2 ile reaktivite göstermedi. İstatistiksel analizler perianal tümör alt tipleri arasında c-KİT ekspresyonu bakımından farklılık olmadığını ortaya koydu. Tüm olgularda rezerv/bazoloid hücrelerinde sitoplazmik c-KİT immunoreaktivitesi belirlendi. Hepatoid hücrelerdeki c-KİT boyanma paterni olgudan olguya değişmekle birlikte olguların genelinde sitoplazmik c-KİT immunoreaktivitesi saptandı. Olguların 3’ünde p-ERK1/2 ile pozifif boyanma belirlendi. Sonuç: Bir ön çalışma niteliğindeki bu çalışmada olguların genelinde anormal (sitoplazmik) boyanma paterninin belirlenmesi ve membranöz boyanmanın azalma eğiliminde olması c- KİT’in perianal tümör gelişiminde rolü olduğunu düşündürdü. Ayrıca yüksek düzeyde c-KİT ifade eden olguların kinaz inhibitörlerinden fayda görebileceğini akla getirdi.	tr_TR
dc.description.tableofcontents	İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY ………...………………………..………………….………….. i TEŞEKKÜR ………………………………………………………….……………... ii İÇİNDEKİLER .…………………………………………….………...……….….…. iii SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ ..…………………….…………….…… vi ŞEKİLLER DİZİNİ .………….…………………………...……………….………... viii RESİMLER DİZİNİ .………….…………………………...………………………... ix TABLOLAR DİZİNİ ………….…………………………...………………………. xi ÖZET ………………………………………………………………………………... xii ABSTRACT ……………………………………………………………….………... xiii 1. GİRİŞ ………………….…………………...………………………….…….….... 1 2. GENEL BİLGİLER ………………….…………………….….………………… 4 2.1. Karsinogenezis: Kanserin Moleküler Temeli …………..………….…………… 4 2.1.1. Genetik Hasar ………………..……………………………………………….. 4 2.1.2. Epigenetik Değişiklikler ………..…………………………………....……….. 5 2.2. Kanserin Temel Özellikleri ……………………………………………..……… 6 2.2.1. Büyüme Sinyalinde Kendine Yeterlilik: Proto-Onkogenler ve Onkogenler .… 6 2.2.1.1. Onkogenlerin sınıflandırılması .………………………………….…………. 7 2.2.1.2. Yapısal genetik değişiklikler ..….………….....…………………….……… 8 2.2.1.2.1. Kromozomal translokasyonlar ………………….…………....................... 9 2.2.1.2.2. Gen ekspresyonunda değişime yol açan değişiklikler ..…………............... 9 2.2.2. Büyümeyi İnhibe Eden Sinyallerden Kaçma ……..………………………….. 9 2.2.3. Apoptozisten Kaçma …………………………………………...…………….. 10 2.2.4. Sınırsız Bölünme Yeteneği ………………….……………………………....... 10 2.2.5. Anjiyogenezisin Uyarılması …………………………………….………….… 11 2.2.6. İnvazyon ve Metastaz Yapma Yeteneği …………………....…..…………...... 12 2.3. Protein Kinaz Ailesi ……………………………………..….........….……......... 12 2.3.1. c-KİT Reseptörü …………………………..………………..…..….…………. 13 2.3.1.1. Mitojenle aktifleşen protein kinazlar ..……………………….…………....... 14 2.4. Perianal Tümörler ………………………………………………………………. 16 2.4.1. Perianal Tümörlerin Moleküler Temeli ………………………………………. 17 3. GEREÇ VE YÖNTEM ……...…………...……………..…………...…………… 20 3.1. Gereç …………………………………………………………………………… 20 3.1.1. Çalışma Materyali ……………………………………………………………. 20 3.2. Yöntem …………………………………………………………………………. 21 3.2.1. Histopatolojik İnceleme …….………………………………………………... 21 3.2.2. İmmunohistokimyasal İnceleme ……………………………………….…...... 21 3.2.3. İmmunohistokimyasal Değerlendirme ………………………….………......... 23 3.2.4. İstatistiksel Analiz ………………………………………….….…………....... 23 4. BULGULAR ……………...…………………………………………...…………. 24 4.1. Perianal Adenom ……………………………………………………………….. 26 4.2. Perianal Epitelyom ……………………………………………………………... 27 4.3. Perianal Karsinom ……………………………………………………………… 27 4.4. Histopatolojik Bulguların İstatistiksel Analizi …………………………………. 28 4.5. Anal Kesenin Apokrin Adenokarsinomu ………………………………………. 34 4.6. İmmunohistokimyasal Bulgular ………………………………………………... 34 4.6.1. CAM5.2 İmmunoreaktivitesi ………………………………………………… 36 4.6.2. c-KİT İmmunoreaktivitesi ……………………………………………………. 38 4.6.3. p-ERK1/2 İmmunoreaktivitesi ……………………………………………….. 42 5. TARTIŞMA ……………………………………………………………………… 45 6. SONUÇ VE ÖNERİLER ………………………………………………………… 50 KAYNAKLAR ……………………………………………………………………… 51 BİLİMSEL ETİK BEYANI ………………………………………………………… 61 ÖZ GEÇMİŞ ………………………………………………………………………... 62	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.publisher	AYDIN ADNAN MENDERES ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	tr_TR
dc.subject	CAM5.2, c-KİT, Köpek, Perianal tümör, p-ERK1/2	tr_TR
dc.title	PERİANAL TÜMÖRLERDE PATOLOJİK İNCELEMELER VE MAPK SİNYAL YOLAĞININ TÜMÖRÜN ONKOGENEZİNDEKİ ROLÜNÜN DEĞERLENDİRİLMESİ	tr_TR
dc.type	masterThesis	tr_TR
dc.contributor.department	AYDIN ADNAN MENDERES ÜNİVERSİTESİ SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ PATOLOJİ (VETERİNER) YÜKSEK LİSANS PROGRAMI	tr_TR