Sono-kemoterapi Amaçlı Üretilen Mikrokabarcıkların Kanser Hücresi İle Etkileşimi

DSpace Ana Sayfası
→
Tez
→
Doktora
→
Öğe Göster

dc.contributor.advisor	Bilgin, Mehmet Dinçer
dc.contributor.author	Köken, Ergün Cem
dc.date.accessioned	2020-10-01T12:53:45Z
dc.date.available	2020-10-01T12:53:45Z
dc.date.issued	2020-10-01
dc.date.submitted	2020-08-21
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/3926
dc.description.abstract	Günümüzde kemoterapi, kadınlarda en sık görülen kanser türü olan meme kanseri dahil pek çok kanser türü için en sık uygulanan tedavilerden biridir. Fakat kemoterapinin sistemik yan etkileri ve kullanılan ilaçlara karşı sıkça gelişen ilaç direnci nedeniyle pek çok araştırmacı tedavinin daha etkin hale getirilmesi için alternatifler üzerinde çalışmaktadır. Mikrokabarcıkların eşliğinde verilen bir kemoterapi ilacı ve ultrasesle kimyasal olarak aktif hale gelerek ROS oluşturabilen bir sonosensitif ajanın, uygulanan ultrasesin etkisiyle kanser hücrelerine daha etkin biçimde hasar vermesini amaçlayan sono-kemoterapi yaklaşımı da bu alternatif uygulamalardan birisidir. Ultrason tepkili mikrokabarcıkların, bir sonosensitif ajan ve bir kemoterapötik ilaç ile kombinasyonu, mikrokabarcıkların ultrases ile patlatılmasıyla, hem hücrelerin bulunduğu alanda gelişmiş sonodinamik aktivasyon sağlama hem de kemoterapi ilacının kanser hücresi içerisine invazif olmayan bir şekilde verilmesi imkânı sunmaktadır. Bu amaçla bu çalışmada insan meme kanseri hücre hattı MCF-7 hücrelerinin bulunduğu kültür ortamına mikrokabarcıklarla birlikte kemoterapi ilacı dosetaksel ve sonosensitif ajan Chlorin e6 verilmiş, ardından mikrokabarcıklar ultrases dalgasıyla patlatılarak hücre canlılıkları, apoptoz oranları, ROS üretimi ve mitokondri potansiyellerindeki değişimler incelenmiştir. Elde edilen bulgulara göre sono-kemoterapi uygulaması hücre canlılığını önemli oranda azaltmakta, hücrelerde apoptozu tetiklemekte, ROS oluşumunu arttırarak hücrelere hasar vermekte ve mitokondri membran potansiyelini de bozup hücresel hasarı derinleştirmektedir.	tr_TR
dc.description.sponsorship	Adnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi TPF-18025 kodlu proje Yükseköğretim Kurulu Öğretim Üyesi Yetiştirme Programı 14021 kodlu proje	tr_TR
dc.description.tableofcontents	İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY SAYFASI i TEŞEKKÜR ii SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ vi ŞEKİLLER DİZİNİ vii RESİMLER DİZİNİ ix TABLOLAR DİZİNİ x ÖZET xi ABSTRACT xii 1.GİRİŞ 1 2.GENEL BİLGİLER 4 2.1.Kanser 4 2.1.1. Meme Kanseri ve İnsidansı 5 2.1.2. Kansere Karşı Moleküler Terapiler 5 2.2. Antikanser Moleküler Terapiler İçin Taşıyıcı Yapılar 7 2.2.1. Lipozomlar 7 2.2.2. Polimerler 8 2.2.3. Dendrimerler 8 2.2.4. Misellar Nanoparçacıklar 9 2.2.5. İnorganik Nanomalzemeler 10 2.2.6. Mikrokabarcıklar 10 2.3. Ultrases 11 2.4. Ultrasesin Biyofiziksel Özellikleri 12 2.4.1. Ultrasesin Termal Etkileri 13 2.4.2. Ultrasesin Non-termal Etkileri 13 2.5. Ultrasesin Tıbbi Uygulamaları 19 2.6. Sonodinamik Terapi 19 2.6.1. Sonodinamik Terapinin Biyokimyasal Mekanizmaları 22 2.6.2. Sonodinamik Terapide Ultrasonik Kavitasyonun Etkileri 23 2.6.3. Sonodinamik Terapi ile Kanser Hücresi Apoptozunun İndüklenmesi 25 2.6.4. Sonodinamik Terapide Kullanılan Ajanlar 26 2.7. Mikrokabarcıklar Ve Ultrases 30 2.7.1. Mikrokabarcık Yapıları 30 2.7.2. Mikrokabarcık – Ultrases Etkileşimi 32 2.7.3. Sonoporasyon 33 2.8. Ultrases ile Mikrokabarcık Yıkımına Dayanan Terapiler 37 2.8.1. İlaç ve Gen Transferi 37 2.8.2. Kök Hücre Transferi 39 2.8.3. Kan Beyin Bariyerinin Aşılması 40 2.9. Ultrases İle Mikrokabarcık Yıkımı Aracılı Sono-kemoterapi Yaklaşımı 40 3. GEREÇ VE YÖNTEM 43 3.1. Kullanılan Cihazlar 43 3.2. Kullanılan Kimyasallar 43 3.4. Hücre Kültürü 44 3.5. Mikrokabarcık Üretimi Ve Karakterizasyonu 44 3.5. Ultrases Aracılı Mikrokabarcık Yıkımı 46 3.6. Hücre Canlılığı Analizi 47 3.7. Hoechst Boyama İle Apoptotik Yapıların İncelenmesi 47 3.8. Annexin V Apoptoz Tayini 48 3.9. Oksidatif Stress Analizi 48 3.10. Mitokondri Membran Potansiyeli Analizi 49 3.11. İstatistiksel Değerlendirme 49 4. BULGULAR 50 4.1. Mikrokabarcık Boyut Dağılımı 50 4.2. Hücre Canlılığı Bulguları 50 4.3. Floresan Mikroskopik Apoptoz Bulguları 54 4.4. Annexin V Apoptoz Bulguları 55 4.5. Oksidatif Stres Bulguları 56 4.6. Mitokondri Membran Potansiyeli Değişim Bulguları 57 5. TARTIŞMA 59 5.1. Mikrokabarcık Destekli Sonokemoterapinin Seçilmesi 59 5.2. Sonosensitif Ajanın Seçimi 61 5.3. Ultrases Frekans ve Yoğunluğunun Seçilmesi 62 5.4. Kemoterapötik Ajanın Seçilmesi 63 5.5. Mikrokabarcık Bileşenlerinin Seçilmesi 65 5.5.1. Mikrokabarcık Kabuğunun Tasarlanması 65 5.5.2. Mikrokabarcık Çekirdeğinin Tasarlanması 66 5.6. Mikrokabarcık Karakterizasyon Çalışmaları 66 5.7. MCF-7 Hücre Hattında Toksisite Çalışmaları 66 5.7.1. Hücre Canlılık Analizi 67 5.7.2. Apoptoz Bulguları 68 5.7.4. Mitokondri Membran Potansiyeli 69 6. SONUÇ VE ÖNERİLER 71 KAYNAKLAR 72 ÖZGEÇMİŞ 100	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	tr_TR
dc.subject	Dosetaksel, Klorin E6, Mikrokabarcık Yıkımı, Sono-kemoterapi, Ultrases	tr_TR
dc.title	Sono-kemoterapi Amaçlı Üretilen Mikrokabarcıkların Kanser Hücresi İle Etkileşimi	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.authorID	157171	tr_TR
dc.contributor.department	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyofizik Ana Bilim Dalı	tr_TR