İNDOMETAZİN İLE OLUŞTURULAN GASTRİK ÜLSER MODELİNDE OLEUROPEİNİN DNA HASARI VE OKSİDATİF STRES ÜZERİNDEKİ ETKİSİ

DSpace Ana Sayfası
→
Tez
→
Doktora
→
Öğe Göster

dc.contributor.advisor	Sekkin, Selim
dc.contributor.author	Yavaş, Adem
dc.date.accessioned	2020-03-06T06:41:45Z
dc.date.available	2020-03-06T06:41:45Z
dc.date.issued	2020
dc.date.submitted	2019-12-23
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/3696
dc.description.abstract	Nonsteroid anti-inflamatuar ilaçların (NSAİİ) yaygın kullanımı gastrik ülser ve üst gastrik sistem kanamaları gibi gastrointestinal yan etkilere sahiptir. Oleuropein, zeytinde bulunan ve Akdeniz diyetinde sıklıkla tüketilen antioksidan bir maddedir. Bu çalışmada oleuropeinin gastrik koruyucu etkisini araştırmak için indometazin ile oluşturulan ülser modeli kullanılmıştır. Oleuropein aktivitesinde yer alan mekanizma için antioksidan seviyeleri, büyüme faktörleri ve DNA hasarı analiz edilmiştir. Sıçanlar kontrol grubu, ülser grubu (25mg/kg indometazin), oleuropein (12 mg/kg) grubu, ön tedavi lansoprazol (30 mg/kg) alan ülser grubu (referans anti-ülser ilaç), ön tedavi oleuropein (6-12-18 mg/kg) alan ülser grubu olmak üzere yedi gruba ayrıldı (n=8).. Sonuçlar oleuropeinin (6 mg/kg-12mg/kg-18mg/kg) sırasıyla %94.33, %96.09 ve %96.77 oranında anti-ülser etkisi olduğunu gösterdi. İndometazin uygulaması lipid peroksidasyon (MDA) ve miyeloperoksidaz (MPO) seviyelerini artırırken, süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH) düzeylerini anlamlı derecede düşürdü. Öte yandan, oleuropein (18 mg/kg) ile ön tedavi gören sıçanların GSH ve SOD seviyeleri arttı, MDA ve MPO seviyeleri azaldı. Oleuropein (18 mg/kg) uygulaması, diğer tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, gastrik ülser grubunda % Tail DNA ve ortalama kuyruk momentini önemli ölçüde azalttı. Oleuropein (18 mg/kg) EGF, EGFR, VEGF, VEGFR1 ve VEGFR2'nin mRNA ekspresyon seviyelerini arttırdı. Gastrik dokuların histopatolojik görüntüleri biyokimyasal ve moleküler bulgular ile uyumlu olduğu belirlendi. Bulgularımız, oleuropeinin, sıçanlarda indometazinin neden olduğu gastrik ülser ve oksidatif strese karşı koruyucu bir etkiye sahip olabileceğini göstermektedir	tr_TR
dc.description.sponsorship	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından VTF-17035 proje numarası ile desteklenmiştir	tr_TR
dc.description.tableofcontents	KABUL VE ONAY SAYFASI ......................................................................................... 1 TEŞEKKÜR ..................................................................................................................... ii İÇİNDEKİLER ................................................................................................................ iii RESİMLER DİZİNİ ...................................................................................................... viii TABLOLAR DİZİNİ ........................................................................................................ix ÖZET ................................................................................................................................. x ABSTRACT .....................................................................................................................xi 1. GİRİŞ ............................................................................................................................. 1 2. GENEL BİLGİLER ....................................................................................................... 3 2.1. Anatomi ...................................................................................................................... 3 2.2. Gastrik Mukozal Yaralanma ve Oksidatif Stres ......................................................... 4 2.3. Gastrik Hasarın Oluşumunda Oksidatif Stres ............................................................. 6 2.4. Gastrik Mukozada ROT Oluşumuna Katılan Mekanizmalar ..................................... 7 2.5. Gastrik Mukozada ROT Oluşumuna Katılan Faktörler .............................................. 8 2.6. Gastrik Mukozal Hasarında Oksidatif Stresin Hücre Proliferasyonu ve Apoptozis Dengesindeki Rolü ............................................................................................................ 9 2.7. GI Mukozada NSAİİ’lerin İndüklediği Oksidatif Hasar ile Apoptozis, Anjigenez, Antioksidant Enzimler ve İnflamasyon Arasındaki İlişki ............................................... 10 2.7.1. NSAİİ’ler GI Mukozada Apoptozisi İndüklemesi................................................. 11 2.7.2. Ülserasyonda Oksidatif Stres ve Antioksidan Enzimlerin Rolü ............................ 12 2.7.3. Ülserasyonda PG’lerin COX Tarafından İnhibisyonu .......................................... 13 2.8. Bakteriyel Enfeksiyonlar ve Gastrik Oksidatif Stres ................................................ 13 2.8.1. Helicobacter Pylori Enfeksiyonu ve Gastrik Hasar .............................................. 14 2.8.2. Helicobacter Pylori ve NO .................................................................................... 14 2.9. Gastrik Mukozada Antioksidan Sistemler ................................................................ 15 2.9.1. Endojen Antioksidanlar ......................................................................................... 15 2.10. Gastrik Asit Sekresyonu ......................................................................................... 18 2.10.1. Artmış Gastrik Asit Sekresyonu .......................................................................... 18 2.11. Gastrik Hasar Oluşturulan Deneysel Modeller ....................................................... 19 2.12. Gastrik Hasarda Yara İyileşmesi ............................................................................ 20 iv 2.12.1. Gastrik Ülser İyileşmesinin Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları .................. 22 2.12.2. Ülser İyileşmesi ................................................................................................... 25 2.12.3. Normal ve Anormal Mide Dokusu Arasındaki Sınır (Ülser Marjını) Mukozasında Gerçekleşen Hücresel Olaylar ......................................................................................... 26 2.12.4. Ülser Tabanındaki Granülasyon Dokusunda Hücresel Olaylar ........................... 26 2.13. Büyüme Faktörü ve Reseptörlerinin Gastrik Ülser İyileşmesindeki Rolü ............. 27 2.13.1. Gastrik Ülser İyileşmesinde Epidermal Büyüme Faktörünün Rolü .................... 28 2.14. GI Mukozal İyileşmede Anjiyogenezin Rolü ......................................................... 30 2.14.1. Granülasyon Dokusunda Anjiyogenez ................................................................ 30 2.14.2. Ülser İyileşmesinde VEGF ve VEGFR’ nin Rolü ............................................... 31 2.15. Ülser İyileşme Kalitesi ........................................................................................... 32 2.16. Fitokimyasalların Gastroprotektif Etkileri ve Altında Yatan Mekanizmalar ......... 33 2.16.1. Zeytin Türevi Polifenol Olan Oleuropein ve Faydalı Etkileri ............................. 36 2.16.2. Oleuropeinin Antioksidan Etkisi ......................................................................... 38 2.16.3. Anti-inflamatuar ve Anti-Aterojenik Etkiler ....................................................... 38 2.16.4. Anti-Kanser ve Anti-Anjiyojenik Etkisi .............................................................. 40 2.16.5. Anti-mikrobiyal ve Anti-viral Etkiler .................................................................. 42 2.16.6. Nöroprotektif Etki ............................................................................................... 42 3. GEREÇ VE YÖNTEM ................................................................................................ 43 3.1. Gereçler .................................................................................................................... 44 3.1.1. Sarf Malzemeler .................................................................................................... 45 3.1.2. Kullanılan Kimyasal Maddeler .............................................................................. 45 3.1.3. Deney Hayvanı Materyali ...................................................................................... 47 3.2. Yöntem ..................................................................................................................... 48 3.2.1. Gastrik Ülser Oluşturulması ve Mide Örneklerinin Alınması ............................... 48 3.2.1.1. Dokulara ait makroskobik değerlendirme .......................................................... 49 3.2.2. Mide Dokusunda Oksidan ve Antioksidan Parametrelerin Analizi ...................... 50 3.2.3. Comet Assay Yöntemi ........................................................................................... 57 3.2.3.1. Lenfosit izolasyonu ............................................................................................ 58 3.2.3.2. Comet assay deneysel işlemleri ........................................................................ 59 3.2.3.3. DNA Hasarının floresans mikroskobu altında değerlendirilmesi ..................... 59 3.2.4. RNA İzolasyonu ve RT-qPCR .............................................................................. 60 3.2.4.1. cDNA sentezi ...................................................................................................... 60 3.2.5. Hematoksilen & Eosin Doku Boyaması İşlemleri ................................................. 62 v 3.2.5.2. Dokuların parafine gömülmesi (Bloklama) ........................................................ 63 3.3. İstatisliksel Analizler ................................................................................................ 66 4. BULGULAR ................................................................................................................ 67 4.1. Mide Dokularına Ait Makroskobik Bulgular ........................................................... 67 4.2. Oksidatif ve Anti-oksidaitif Enzimlerinin Analiz Sonuçları .................................... 69 4.3. Comet Sonuçları ....................................................................................................... 70 4.4. Histopatolojik Sonuçlar ............................................................................................ 73 4.5. RT-qPCR Sonuçları .................................................................................................. 75 5. TARTIŞMA ................................................................................................................. 79 6. SONUÇ VE ÖNERİLER ............................................................................................ 86 KAYNAKLAR………………………………………………………………………... 88 EK 1 (ADÜ-HADYEK Kararı)………………………………………………………..112 ÖZGEÇMİŞ..................………………………………………………………………. 113	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.publisher	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	tr_TR
dc.subject	Comet metodu, gastrik ülser, oleuropein, oksidatif stres.	tr_TR
dc.title	İNDOMETAZİN İLE OLUŞTURULAN GASTRİK ÜLSER MODELİNDE OLEUROPEİNİN DNA HASARI VE OKSİDATİF STRES ÜZERİNDEKİ ETKİSİ	tr_TR
dc.title.alternative	THE EFFECT OF OLEUROPEIN ON DNA DAMAGE AND OXIDATIVE STRESS IN GASTRIC ULCER MODEL WITH INDOMETHACIN	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.department	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Klinik Öncesi Bilimler Bölümü	tr_TR