İNDOMETAZİN İLE OLUŞTURULAN GASTRİK ÜLSER MODELİNDE OLEUROPEİNİN DNA HASARI VE OKSİDATİF STRES ÜZERİNDEKİ ETKİSİ

DSpace Ana Sayfası
→
Tez
→
Doktora
→
Öğe Göster

dc.contributor.advisor	Sekkin, Selim
dc.contributor.author	Yavaş, Adem
dc.date.accessioned	2020-02-12T09:53:28Z
dc.date.available	2020-02-12T09:53:28Z
dc.date.issued	2020
dc.date.submitted	2019-12-13
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/11607/3686
dc.description.abstract	Nonsteroid anti-inflamatuar ilaçların (NSAİİ) yaygın kullanımı gastrik ülser ve üst gastrik sistem kanamaları gibi gastrointestinal yan etkilere sahiptir. Oleuropein, zeytinde bulunan ve Akdeniz diyetinde sıklıkla tüketilen antioksidan bir maddedir. Bu çalışmada oleuropeinin gastrik koruyucu etkisini araştırmak için indometazin ile oluşturulan ülser modeli kullanılmıştır. Oleuropein aktivitesinde yer alan mekanizma için antioksidan seviyeleri, büyüme faktörleri ve DNA hasarı analiz edilmiştir. Sıçanlar kontrol grubu, ülser grubu (25mg/kg indometazin), oleuropein (12 mg/kg) grubu, ön tedavi lansoprazol (30 mg/kg) alan ülser grubu (referans anti-ülser ilaç), ön tedavi oleuropein (6-12-18 mg/kg) alan ülser grubu olmak üzere yedi gruba ayrıldı (n=8).. Sonuçlar oleuropeinin (6 mg/kg-12mg/kg-18mg/kg) sırasıyla %94.33, %96.09 ve %96.77 oranında anti-ülser etkisi olduğunu gösterdi. İndometazin uygulaması lipid peroksidasyon (MDA) ve miyeloperoksidaz (MPO) seviyelerini artırırken, süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH) düzeylerini anlamlı derecede düşürdü. Öte yandan, oleuropein (18 mg/kg) ile ön tedavi gören sıçanların GSH ve SOD seviyeleri arttı, MDA ve MPO seviyeleri azaldı. Oleuropein (18 mg/kg) uygulaması, diğer tedavi grupları ile karşılaştırıldığında, gastrik ülser grubunda % Tail DNA ve ortalama kuyruk momentini önemli ölçüde azalttı. Oleuropein (18 mg/kg) EGF, EGFR, VEGF, VEGFR1 ve VEGFR2'nin mRNA ekspresyon seviyelerini arttırdı. Gastrik dokuların histopatolojik görüntüleri biyokimyasal ve moleküler bulgular ile uyumlu olduğu belirlendi. Bulgularımız, oleuropeinin, sıçanlarda indometazinin neden olduğu gastrik ülser ve oksidatif strese karşı koruyucu bir etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.	tr_TR
dc.description.sponsorship	Bu tez Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından VTF-17035 proje numarası ile desteklenmiştir.	tr_TR
dc.description.tableofcontents	KABUL VE ONAY SAYFASI 1 TEŞEKKÜR ii İÇİNDEKİLER iii RESİMLER DİZİNİ viii TABLOLAR DİZİNİ ix ÖZET x ABSTRACT xi 1. GİRİŞ 1 2. GENEL BİLGİLER 3 2.1. Anatomi 3 2.2. Gastrik Mukozal Yaralanma ve Oksidatif Stres 4 2.3. Gastrik Hasarın Oluşumunda Oksidatif Stres 6 2.4. Gastrik Mukozada ROT Oluşumuna Katılan Mekanizmalar 7 2.5. Gastrik Mukozada ROT Oluşumuna Katılan Faktörler 8 2.6. Gastrik Mukozal Hasarında Oksidatif Stresin Hücre Proliferasyonu ve Apoptozis Dengesindeki Rolü 9 2.7. GI Mukozada NSAİİ’lerin İndüklediği Oksidatif Hasar ile Apoptozis, Anjigenez, Antioksidant Enzimler ve İnflamasyon Arasındaki İlişki 10 2.7.1. NSAİİ’ler GI Mukozada Apoptozisi İndüklemesi 11 2.7.2. Ülserasyonda Oksidatif Stres ve Antioksidan Enzimlerin Rolü 12 2.7.3. Ülserasyonda PG’lerin COX Tarafından İnhibisyonu 13 2.8. Bakteriyel Enfeksiyonlar ve Gastrik Oksidatif Stres 13 2.8.1. Helicobacter Pylori Enfeksiyonu ve Gastrik Hasar 14 2.8.2. Helicobacter Pylori ve NO 14 2.9. Gastrik Mukozada Antioksidan Sistemler 15 2.9.1. Endojen Antioksidanlar 15 2.10. Gastrik Asit Sekresyonu 18 2.10.1. Artmış Gastrik Asit Sekresyonu 18 2.11. Gastrik Hasar Oluşturulan Deneysel Modeller 19 2.12. Gastrik Hasarda Yara İyileşmesi 20 2.12.1. Gastrik Ülser İyileşmesinin Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları 22 2.12.2. Ülser İyileşmesi 25 2.12.3. Normal ve Anormal Mide Dokusu Arasındaki Sınır (Ülser Marjını) Mukozasında Gerçekleşen Hücresel Olaylar 26 2.12.4. Ülser Tabanındaki Granülasyon Dokusunda Hücresel Olaylar 26 2.13. Büyüme Faktörü ve Reseptörlerinin Gastrik Ülser İyileşmesindeki Rolü 27 2.13.1. Gastrik Ülser İyileşmesinde Epidermal Büyüme Faktörünün Rolü 28 2.14. GI Mukozal İyileşmede Anjiyogenezin Rolü 30 2.14.1. Granülasyon Dokusunda Anjiyogenez 30 2.14.2. Ülser İyileşmesinde VEGF ve VEGFR’ nin Rolü 31 2.15. Ülser İyileşme Kalitesi 32 2.16. Fitokimyasalların Gastroprotektif Etkileri ve Altında Yatan Mekanizmalar 33 2.16.1. Zeytin Türevi Polifenol Olan Oleuropein ve Faydalı Etkileri 36 2.16.2. Oleuropeinin Antioksidan Etkisi 38 2.16.3. Anti-inflamatuar ve Anti-Aterojenik Etkiler 38 2.16.4. Anti-Kanser ve Anti-Anjiyojenik Etkisi 40 2.16.5. Anti-mikrobiyal ve Anti-viral Etkiler 42 2.16.6. Nöroprotektif Etki 42 3. GEREÇ VE YÖNTEM 43 3.1. Gereçler 44 3.1.1. Sarf Malzemeler 45 3.1.2. Kullanılan Kimyasal Maddeler 45 3.1.3. Deney Hayvanı Materyali 47 3.2. Yöntem 48 3.2.1. Gastrik Ülser Oluşturulması ve Mide Örneklerinin Alınması 48 3.2.1.1. Dokulara ait makroskobik değerlendirme 49 3.2.2. Mide Dokusunda Oksidan ve Antioksidan Parametrelerin Analizi 50 3.2.3. Comet Assay Yöntemi 57 3.2.3.1. Lenfosit izolasyonu 58 3.2.3.2. Comet assay deneysel işlemleri 59 3.2.3.3. DNA Hasarının floresans mikroskobu altında değerlendirilmesi 59 3.2.4. RNA İzolasyonu ve RT-qPCR 60 3.2.4.1. cDNA sentezi 60 3.2.5. Hematoksilen & Eosin Doku Boyaması İşlemleri 62 3.2.5.2. Dokuların parafine gömülmesi (Bloklama) 63 3.3. İstatisliksel Analizler 66 4. BULGULAR 67 4.1. Mide Dokularına Ait Makroskobik Bulgular 67 4.2. Oksidatif ve Anti-oksidaitif Enzimlerinin Analiz Sonuçları 69 4.3. Comet Sonuçları 70 4.4. Histopatolojik Sonuçlar 73 4.5. RT-qPCR Sonuçları 75 5. TARTIŞMA 79 6. SONUÇ VE ÖNERİLER 86 KAYNAKLAR………………………………………………………………………... 88 EK 1 (ADÜ-HADYEK Kararı)………………………………………………………..112 ÖZGEÇMİŞ..................………………………………………………………………. 113	tr_TR
dc.language.iso	tur	tr_TR
dc.publisher	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü	tr_TR
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess	tr_TR
dc.subject	Comet metodu, gastrik ülser, oleuropein, oksidatif stres.	tr_TR
dc.title	İNDOMETAZİN İLE OLUŞTURULAN GASTRİK ÜLSER MODELİNDE OLEUROPEİNİN DNA HASARI VE OKSİDATİF STRES ÜZERİNDEKİ ETKİSİ	tr_TR
dc.title.alternative	THE EFFECT OF OLEUROPEIN ON DNA DAMAGE AND OXIDATIVE STRESS IN GASTRIC ULCER MODEL WITH INDOMETHACIN	tr_TR
dc.type	doctoralThesis	tr_TR
dc.contributor.department	Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Klinik Öncesi Bilimler Bölümü	tr_TR