İNSAN ADİPOZ DOKU KÖK HÜCRELERİNİN PC3 PROSTAT KARSİNOM HÜCRELERİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN İN VİTRO OLARAK ARAŞTIRILMASI

Abstract

Prostat karsinomlarının büyük bir kısmı glandular oluşumlar ve luminal diferansiyasyon belirteçleri olan olan androjen reseptörü (AR) ve prostat-spesifik antijen (PSA) içermesi nedeniyle adenokarsinom karakteristiğindedir. Karsinomların çoğu ağrısız ve androjene bağımlıdır. Hormonal terapi ilerlemiş ve metastatik prostat adenokarsinomunda AR sinyalini inhibe etmekte olup hastalarda semptomatik olarak rahatlama sağlamaktadır. PC3 prostat karsinom hücreleri AR ve PSA reseptörlerini içermediklerinden, proliferasyonları androjenden bağımsızdır. Prostat kanserinde esas klinik problem, endokrin tedavi sonrasında hormona duyarlı kanserlerin, hormon tedavisine dirençli hale dönüşmesidir. Prostat kanseri hem moleküler hem de klinik olarak incelendiğinde heterojen bir hastalık olma özelliği göstermektedir. Çoğu karsinomlarda olduğu gibi, farklı diferansiyon ve proliferasyon kabiliyetleri olan ve aynı zamanda transplante edildiklerinde tümör oluşturma kapasiteri farklı olan, birbirinden farklı hücre tiplerinden oluşmaktadır. Bu nedenle, tümör hücrelerinin progenitör hücreler olan kanser kök hücrelerinden (CSCc)oluştuğu hipotezi kabul edilmektedir. Kök hücre tedavileri günümüzde popülerliğini korumakta olup, gelecekte kanserlerin tedavisinde ve metastaz oluşturmasının engellenmesinde yaygın olarak kullanılması beklenen tedavi yöntemidir. Farklı dokulardan elde edilen kök hücrelerin, tümör hücrelerinde gösterdikleri etkiler farklıdır. İnsan adipoz dokudan elde edilen kök hücreler çok kısıtlıdır. Erkeklerde ölümlerde ikinci sırayı oluşturan prostat kanseri tedavisinde kök hücre tedavisi çalışmaları çok yenidir. İnsan adipoz doku mezenkimal kök hücrelerin (ADMSC) PC3 prostat karsinom hücreleri üzerinde dejeneratif etkileri olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, insan adipoz doku mezenkimal kök hücrelerinin PC3 prostat kanseri hücreleri üzerine anti-tümör ya da pro-anjiogenik etkilerinin in vitro olarak araştırılmasıdır. Bu çalışmada insan adipoz doku mezenkimal kök hücremedyumu ile müdehale edilmeyen PC3 prostat karsinom hücre medyumu kontrol grubu olarak kullanıldı. Çalışmada PC3 prostat karsinom hücreleri farklı sürelerde (5 gün ve 10 gün) inkübe edilen ADMSC ile tedavi edildi. ADMSC ile tedavi edilen hücreler 24., 48. ve 72. saatlerde değerlendirildi. ADMSC ile tedavi edilmeyen hücreler ile kıyaslandığında PC3 prostat karsinom hücrelerinde proliferasyon hızı önemli ölçüde azaldı ve hücreler apoptoza uğradı (p<0,05). ADMSC ortam medyumunun uygulanmasıyla hücre canlılığının azaldığı ve 10 günlük inkübasyon süresi olan ADMSC ortam medyumunda 5 günlük inkübasyon süresi olan ADMSC ortam medyumuna göre 72. saatte en yüksek değere ulaştığı görüldü. Apoptoz analizinde, ADMSC ortam medyumu ile apoptozun arttığı belirlendi. ADMSC ortam medyumu içindeki faktörlerin, özellikle 10 günlük inkübasyon süresinde olanların, PC3 prostat karsinom hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği ve dejeneratif etki gösterdiği saptandı.