SIÇANLARDA PAKLİTAKSEL İLE OLUŞTURULAN NÖROPATİ
MODELİNDE OKSİTOSİN VE PROGESTERONUN ETKİLERİ
Ekici M. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Fizyoloji
(Veteriner) Programı Doktora Tezi, Aydın, 2019.
Bu çalışma sıçanlarda deneysel paklitaksel (Ptx) kaynaklı periferik nöropati modelinde
elektrofizyolojik ve histopatolojik değişiklikler üzerine progesteron (Pg) ve oksitosinin (Oxy)
olası etkilerini araştırmayı amaçlamıştır. Çalışmada, 38 adet erkek Sprague Dawley sıçan
kontrol (n1=6), Ptx (n2=8), Ptx+Oxy (n3=8), Ptx+Pg (n4=8) ve Ptx+Oxy+Pg (n5=8) olarak
rastgele 5 gruba ayrıldı. Ptx grubuna paklitaksel 3 mg/kg dozunda gün aşırı 7 kez, kümülatif
21 mg/kg olacak şekilde intraperitoneal yolla uygulandı. Diğer deney gruplarına paklitaksele
ek olarak oksitosin (120 μg/kg), progesteron (12 mg/kg) ve oksitosin-progesteron
kombinasyonu (aynı dozlarda) intraperitoneal uygulandı. Kontrol grubundaki sıçanlara steril
serum fizyolojik deney süresince intraperitoneal olarak uygulandı. Elektromiyografik
ölçümler çalışmanın başında (0. gün), ortasında (7. gün) ve sonunda (14. gün) kaydedildi.
Deney sonunda siyatik sinir örnekleri histopatolojik inceleme için toplandı. Hayvanların
vücut ağırlığı değişimi ve sağlık durumları günlük takip edildi. Deney süresince gruplarda
(Ptx=2, Ptx+Oxy=3, Ptx+Pg=2 ve Ptx+Oxy+Pg=3) ölümler görüldü. Deney sonunda
paklitaksel uygulanan grupların kontrol grubuna göre yüzde canlı ağırlık değişiminin önemli
olduğu, ancak Ptx grubu ile diğer uygulama grupları arasında farkın önemli olmadığı görüldü.
Deney sonu elektromiyografik ölçümlerde kontrol grubuna göre Ptx grubunda %18,4 MSİH
azalışı görüldü. Kontrol ile Ptx+Pg grupları deney sonu ortalama MSİH değerleri arasında
fark yoktu. Ayrıca, Ptx grubu ile Ptx+Oxy ve Ptx+Oxy+Pg gruplarının MSİH ortalama
değerleri arasında fark anlamsızdı. Kontrol grubuna göre Ptx grubu deney sonu ortalama
proksimal latans değerleri yüksek bulundu. Ancak, kontrol grubu ile diğer gruplar arasında
fark yoktu. Deney süresince, girişimin distal latans, proksimal ve distal amplitüd ile alan
ortalama değerleri üzerine etkisi bulunmadı. Siyatik sinirin histopatolojik incelemesinde, Ptx
grubunda diğer gruplardan daha fazla sinir lifi dejenerasyonu olduğu görüldü. Ptx+Oxy ve
Ptx+Pg gruplarında Ptx grubuna göre daha az dejeneratif hasar olduğu bulundu. Ptx grubuna
göre en düşük dejenerasyon Ptx+Pg grubunda görüldü. Ptx+Oxy+Pg grubunda, Ptx+Pg ve
x
Ptx+Oxy gruplarından daha fazla sinir ipliklikleri dejenerasyonu olmasına rağmen, Ptx
grubundan azdı. Bu sonuçlar progesteronun paklitaksel kaynaklı periferik nöropati sıçan
modelinde koruyucu etkisinin olabileceğine işaret etmektedir.
EFFECTS OF OXYTOCIN AND PROGESTERONE ON PACLITAXEL
INDUCED NEUROPATHY MODEL IN RATS
Ekici M. Department of Physiology, Health Science Institute, Aydin Adnan Menderes
University, Ph.D. Thesis. Aydın, 2019.
This study aims to investigate the possible effects of progesterone (Pg) and oxytocin
(Oxy) on electrophysiological and histopathological changes in experimentally paclitaxel
(Ptx)-induced peripheral neuropathy model in rats. In the study, thirty-eight male Sprague
Dawley rats were randomly divided into 5 groups; control (n1=6), Ptx (n2=8), Ptx+Oxy
(n3=8), Ptx+Pg (n4=8) Ptx+Oxy+Pg (n5=8). Paclitaxel (3 mg/kg) was administered in the rats
received paclitaxel every other day intraperitoneally (seven injections in total) for 14 days.
Together with paclitaxel, oxytocin (120 μg/kg), progesterone (12 mg/kg), and oxytocin-
progesterone combination (same doses) were also administered to other experimental rats
consisting of three different groups throughout the experiment. Sterile saline was
administrated in the control rats by intraperitoneally. The electromyographic measurements
and motor nerve conduction velocity were recorded at the beginning (day 0), in the middle
(day 7), and at end of the study (Day 14). Sciatic nerve samples were collected for the
histopathological examination at the end of the experiment. Body weight and changes in
health status of the animals were monitored daily during the study. During the experiment,
deaths (Ptx = 2, Ptx+Oxy = 3, Ptx+Pg = 2 and Ptx+Oxy+Pg = 3) were observed in the rats
received paclitaxel. At the end of the study, the difference in BW (%) between the rats
received Ptx and the control rats was significantly important, but there was no difference
between the rats received Ptx only and the rats received Ptx+Pg (or Ptx +Oxy).
Electromyographic evaluation revealed that there was a reduction (~18.4%) in MNCV of Ptx
group compared to the control group. Importantly, there was no difference in MNCV between
control and Ptx+Pg groups. In addition, there was no significant difference in the mean of
MNCV among groups Ptx and Ptx+Oxy and Ptx+Oxy+Pg. At the end of the experiment, the
proximal latency was high in Ptx group compared with the control group. However, there was
no difference in proximal latency between the control group and other groups. The
intervention did not affect distal latency, proximal and distal amplitude and area throughout
xii
the experiment. Histopathological examination of the sciatic nerve showed that the rats in Ptx
group have more nerve fiber degeneration than that of the rats in other groups. Notably, the
nerve fiber degeneration in groups Ptx+Oxy and Ptx+Pg was lower compared to that of Ptx
group. Compared to group Ptx, the lowest nerve fiber dejeneration was seen in group Ptx+Pg.
Group Ptx+Oxy+Pg had more degenerative nerve fibers than those of groups Ptx+Pg and
Ptx+Oxy, but less than that of Ptx group. These results indicate that progesterone might have
a protective effect on paclitaxel-induced peripheral neuropathy rat model.
