Endoplasmic reticulum (ER) stress, which results from different stimuli, is an important
cellular event. There are different types of response to ER stress. One
of them is evolutionarily conserved unfolded protein response (UPR). UPR has
three sensors for further activation of molecules. These sensors are inositol-requiring
enzyme 1 (IRE1), activated transcription factor 6 (ATF6), and ER-resident
protein kinase RNA (PKR)-like ER kinase (PERK). In the absence of ER stress, these
sensors are maintained in an inactive state. However, under ER stress conditions,
they became activated and induce the downstream targets. As a consequence
of ER stress, the cell may stay alive or became dead. Several studies have shown
that ER stress is associated with different types of diseases such as diabetes mellitus,
Alzheimer’s disease, prion disease, and cancer. As a cancer type, it has been
shown that pancreatic cancer is also associated with ER stress. Pancreatic cancer
has a low cure potential with its late diagnosis. Its association with ER stress is
seen as a new therapeutic approach. The aim of this is review is to provide an
overview of the mechanisms of ER stress and its relationship with pancreatic
cancer, one of the diseases in which ER stress affects pathogenesis.
Endoplazmik retikulum (ER) stres, farklı uyaranlar sonucu gelişen önemli hücresel
bir olaydır. ER strese farklı yanıt türleri vardır. Bunlardan biri evrimsel olarak
korunmuş katlanmamış protein cevabıdır (UPR). UPR’nin moleküllerin sonraki
aktivasyonu için üç sensörü vardır. Bu sensörler inozitol gerektiren enzim 1 (IRE1),
aktive edici transkripsiyon faktörü 6 (ATF6) ve protein kinaz RNA (PKR)-benzeri
ER kinaz (PERK). ER stresin olmadığı durumlarda bu sensörler inaktif durumda
tutulurlar. Ancak ER stres durumunda aktif hale gelirler ve yolaktaki alt basamak
hedeflerini indüklerler. ER stresin sonucunda hücre ya canlı kalabilir ya da
ölebilir. Pek çok çalışmada ER stresin farklı tipte hastalıklarla; örneğin diyabet,
Alzheimer hastalığı, prion hastalığı, kanser vb; bağlantılı olduğu gösterilmiştir.
Bir kanser türü olarak pankreas kanserinin de ER stres ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Pankreas kanseri geç tanısı ile birlikte düşük tedavi edilebilme potansiyeline
sahiptir. Pankreas kanserinin ER stres ile olan ilişkisi yeni bir tedavi yaklaşımı
olarak görülmektedir. Bu derlemenin amacı ER stresin tetiklediği mekanizmalar
üzerine ve patogenezinde etkili olduğu hastalıklardan biri olan pankreas kanseri
ile olan ilişkisine genel bir bakış yapmaktır.
