Fokal segmental glomerüloskleroz modelinde düşük molekül ağırlıklı heparinlerin histopatolojik skoru iyileştirme etkisi

Abstract

Son yıllarda fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) çocuklarda son dönem böbrek yetmezliği nedenleri arasında daha yüksek oranda yer almaktadır. Bu hastalığın yan etkileri yüksek olan steroid tedavisine ve diğer tedavilere yanıtı iyi değildir. Bu araştırmada amacımız FSGS tedavisi için yeni, yan etkisi düşük, etkili tedavi seçeneği ortaya koyabilmek düşüncesi ile deneysel olarak ratlarda düşük molekül ağırlıklı heparinlerin FSGS'da histopatolojik ve klinik olarak yararlılığını araştırmaktır. Deney altışarlı olmak üzere dört grup ile yürütüldü. Kontrol grubu sağlıklı ratlardan, ADR grubu 7,5 mg/kg adriyamisin verilen, PADR grubu adriyamisinden iki hafta sonra 15 gün steroid (5 mg/kg prednizolon) tedavisi verilen ve PADR grubu adriyamisin verildikten iki hafta sonra 15 gün süre ile düşük molekül ağırlıklı heparin (fraksiparin sodyum 2 mg/kg/gün) verilen gruplardan oluşmutu. Deneyin başında, 16. ve 31. günlerde kanda kreatinin, üre, protein, albümin, trigliserid, kolesterol, 24 saatlik idrarda protein ve kreatinin çalışıldı. Sakrifikasyon 31. günde yapıldı ve böbrek dokuları histopatolojik olarak değerlendirildi. Gruplar arası farklar tek yönlü varyans analizi, zamana göre karşılaştırmalar iki yönlü varyans analizi, histopatolojik veriler Pearson ki-kare exact testi ile istatistiksel olarak değerlendirildi. Adriyamisin verdiğimiz doz ve sürede ratların büyümesi ve beslenmesi etkilendi, nefrotik sendrom kliniği proteinüri, hiperlipidemi, hipoalbüminemi 15. günde oluştu, fakat böbrek fonksiyonlarında bozulma olmadı. Histopatolojik olarak glomerüllerde nekroz, konjesyon ve Bowman kapsül aralığında genişleme ve tübül epitelinde nekroz ve dejenerasyon, tübül çapında genişleme ile mezangial kollajen III birikimi saptandı. Ancak glomerüllerde skleroz, interstisyel alanda fibrozis oluşmadı. Düşük molekül ağırlıklı heparin ile verilen sürede ratların büyümesi gözlenmedi, idrar 24 saatlik proteini azalmadı, hipoalbüminemi ve hiperlipidemi düzelmedi. DMAH'in glomerüllerde nekroz, konjesyon ve Bowman kapsül aralığında genişlemeyi, tübül epitelinde nekroz ve dejenerasyonu, tübül çapında genişlemenin oluşmasını ve mezangial kollajen III birikimini önlediği saptandı. Sonuç olarak düşük molekül ağırlıklı heparinlerin adriyamisinle oluşturulan nefropatide 15 günlük sürede nefrotik sendrom kliniğine etki etmediği fakat histopatoloji üzerine yararı olduğu görülmüştür.

Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is one of the major causes of end-stage renal failure in children. The response of patients with FSGS to corticosteroids and other immunsuppressive therapies is poor. There is a need of a new, efficient therapeutic agent with limited adverse effects in FSGS. The aim of this study was to investigate the histopathological and clinical efficacy of low-molecular weight heparin in rats with experimentally-induced FSGS. The study consisted of 4 groups. Group ADR received adriamycin 7,5 mg/kg, group PADR received corticosteroids for 15 days two weeks after adriamycin administration, group HADR received low molecular weight heparin (fraxiparine sodium, 2 mg/kg/day, 15 days) two weeks after adriamycin administration and a control group involving healthy rats. Serum creatinine, urea, protein, albumin, trygliceride, cholesterol and daily urinary protein and creatinine were studied on days 0, 16 and 31. At day 31, all rats were sacrified and histopathological study of renal tissues was performed. Differences of the groups were established by univariate analysis, comparisons according to time by multivariate analysis and histopathological data by Pearson chi-square exact test. Data were presented as mean ' standard deviation; p<0.05 was accepted as significant. The growth and nutrition of rats were negatively affected and renal functions were preserved after administration of adriamycin. Signs of nephrotic syndrome as proteinuria, hypoalbuminemia and hyperlipidemia were observed at day 15. Likewise, histopathological examination revealed glomerular necrosis and congestion, enlargement of Bowman capsule, tubular necrosis, degeneration and enhancement, and mesangial collagen deposition; glomerular sclerosis and interstitial fibrosis were not seen. During the treatment period with low molecular weight heparin proteinuria, hypoalbuminemia and hyperlipidemia were not improved. However, in HADR and PADR groups glomerular necrosis and congestion, enlargement of Bowman capsule, tubular necrosis, degeneration and enhancement, and mesangial collagen deposition were similar to healthy control group.We conclude that low molecular weight heparin is beneficial on the histopathology of adriamycin-induced nephropathy.