Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11607/5370
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorÖzmerdivenli, Recep-
dc.contributor.authorTokmak, Deren-
dc.date.accessioned2025-08-11T07:59:45Z-
dc.date.available2025-08-11T07:59:45Z-
dc.date.issued2025-08-11-
dc.date.submitted2025-07-17-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11607/5370-
dc.description.abstractAmaç: Canabis sativa ve çeşitli kısımlarının antioksidan ve antiinflamatuar özellikler gösterdiği geçmiş çalışmalarda bildirilmiştir. Bu çalışmada da (Canabis sativa) kenevir tohumu yağının, sıçanlarda Deneysel Myoglobünürik Akut Böbrek Hasarı (MABH) modeli üzerine etkilerini incelemek amaçlandı. Metod: Deney için 260-370 g ağırlığında 12 haftalık Wistar Albino erkek sıçan, randomize 6 grupta 10’ar adet olmak üzere 60 tane sıçan kullanıldı. Böbrek hasarı, çalışmanın yedinci gününde sham grubu hariç diğer gruplara %50’lik hipertonik gliserolün (8 ml/kg/gün), sıçanların her iki arka bacağına eşit olarak intramuskular enjeksiyonla oluşturuldu. Sham grubuna, intramuskular salin 8 ml/kg/gün uygulandı ve salin uygulamasından 1, 24 ve 48 saat sonra oral yoldan distile su verildi. Deneklerin gliserol ve salin uygulamasından 24 saat önce besin ve su erişimi engellendi. Gliserol grubuna, gliserol uygulamasından 1, 24 ve 48 saat sonra oral yoldan 3 ml/kg//gün miktar distile su veridi. G+KCS3 ve G+KCS6 grupları: Kısa süreli düşük doz ve yüksek doz tedavi gruplarında ratlara çalışmanın yedinci günü gliserol uygulandı. Gliserol uygulamasından 1, 24 ve 48 saat sonra oral gavaj ile 3ml /kg/gün- 6 ml/kg/gün dozunda kenevir tohumu yağı verildi. G+UCS3 ve G+UCS6 gruplarında 10 gün boyunca oral gavaj ile 3ml/kg/gün-6 ml/kg/gün dozunda kenevir tohumu yağı uygulandı. Çalışmanın yedinci gününde gliserol uygulamasından 1, 24, 48 saat sonra 3 ml/kg/gün- 6 ml/kg/gün kenevir tohumu yağı uygulamasına devam edildi. İlk gliserol enjeksiyonundan sonra hayvanların serbest diyet ve su alımı sağlandı. Gliserol uygulandıktan 72 saat sonra kan ve doku örnekleri alınarak çalışmanın onuncu günüde hayvanlar sakrifiye edildi. Sakrifiye edilen ratlarda böbrek fonksiyon testleri kanda (BUN, Kreatinin), böbrek dokusunda MDA, MPO, CAT, SOD, GSH, TNF-α, IL-1β, IL-6, HIF-1α ve kaspaz-3 biyokimyasal parametreleri çalışıldı. Ayrıca böbrek dokusu histopatolojik değerlendirmede böbrek hasar derecesi değerlendirildi. xiv Bulgular: Biyokimyasal analizler sonucunda, tedavi gruplarında kan kreatinin, BUN, doku MDA, MPO, HIF-1α, caspase-3, TNF-α, IL-6 ve IL-1β düzeylerinin gliserol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde azaldığı; GSH ve CAT düzeylerinin ise arttığı saptanmıştır (p<0,001). Histopatolojik incelemelerde de nekroz, konjesyon, mononükleer infiltrasyon ve bowman kapsül genişlemesinde tüm tedavi gruplarında belirgin iyileşmeler gözlenmiş olup sham grubuna en yakın doku örnekleri G+ UCS6 grubunda saptandı. Sonuç: Kenevir tohumu yağının oral kullanımının, olasılıkla antioksidan, anti inflamatuar, anti apoptotik özellikleri sebebiyle, sıçanlarda gliserolle indüklenen Akut böbrek hasarındaki biyokimyasal ve histopatolojik bulguları tersine çevirdiğini söyleyebiliriz. Çalışmamız bulguları ışığında; insanlarda da kenevir tohumu yağının oral kullanımının miyoglobinürik akut böbrek hasarında biyokimyasal ve histopatolojik sonuçları olumlu yönde değiştirebileceğini düşünmekteyiz.tr_TR
dc.description.sponsorshipAdnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri (BAP) TPF- Birimi tarafından 23024 no'lu proje numarası ile desteklenmiştir.tr_TR
dc.description.tableofcontentsİÇINDEKILER KABUL VE ONAY ............................................................................................................. i TEŞEKKÜR ....................................................................................................................... ii SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ ....................................................................... vii TABLOLAR DİZİNİ ......................................................................................................... ix ŞEKİLLER DİZİNİ ........................................................................................................... xii RESİMLER DİZİNİ ........................................................................................................... xi ÖZET ............................................................................................................................... xiv ABSTRACT .................................................................................................................... xvi 1. GİRİŞ .............................................................................................................................. 1 2. GENEL BİLGİLER ......................................................................................................... 3 2.2. Risk Faktörleri ................................................................................................................... 5 2.3. Epidemiyoloji .................................................................................................................... 6 2.4. Etyoloji .............................................................................................................................. 6 2.5. Prerenal Akut Böbrek Hasarı ........................................................................................... 7 2.6. Post-renal ABH: ................................................................................................................ 8 2.7. Renal (İntrinsik ) Akut Böbrek Hasarı ............................................................................. 8 2.8. Crush Sendromu ve Rabdomiyoliz .................................................................................. 9 2.9. Miyoglobinürik Akut Böbrek Hasarı (MABH) ..............................................................12 2.9.1. Deneysel MABH Modelleri .............................................................................. 13 2.9.2. Gliserol ile İndüklenen ABH ............................................................................ 14 2.10. Serbest Radikaller ..........................................................................................................14 2.10.1. Reaktif Oksijen Türleri; Oluşum Mekanizması ve Fonksiyonu ....................... 15 2.10.2. Serbest Radikallere Bağlı Oluşan Hasar .......................................................... 17 2.10.3. Antioksidan Savunma Sistemi ........................................................................ 18 iv 2.11.İskemik Akut Böbrek Hasarında Fizyopatolojik Süreçlerde Rol Alan Mekanizmalar ..................................................................................................................21 2.11.1. Endotel Hasarı İnflamasyon ve immünolojik faktörler: ................................... 21 2.11.2. Hücre ölümü (apoptoz ve nekroz) ................................................................... 22 2.12. Kenevir ...........................................................................................................................25 2.12.1. Kenevirin Genel Kullanım Alanları ................................................................ 27 2.12.2. Kenevirin Fitokimyasal İçeriği ve Etkileri ...................................................... 28 2.12.3. Fitokannabinoitler........................................................................................... 29 2.12.4. Kenevir Tohumu Yağı .................................................................................... 31 3. GEREÇ VE YÖNTEM .................................................................................................. 34 3.1. Etik Kurul Kararı..............................................................................................................34 3.2. Deney Hayvanları ............................................................................................................34 3.3. Deney Tasarımı ................................................................................................................34 3.3.1. MABH Prosedürü ............................................................................................. 34 3.3.2. Deney Grupları ................................................................................................. 37 3.3.2.1. Sham grubu (n=10) .................................................................................. 37 3.3.2.2. Gliserol grubu (n=10) ................................................................................ 38 3.3.2.3. G + KCS3 grubu (n=10) ............................................................................ 38 3.3.2.4. G+KCS6 grubu (n=10) .............................................................................. 39 3.3.2.5. G+UCS3 grubu (n=10) .............................................................................. 39 3.3.2.6. G+UCS6 grubu (n=10) .............................................................................. 40 3.3.6. Biyokimyasal Analiz ........................................................................................ 41 3.3.6.1. Dokuların Homojenizasyonu: .................................................................... 41 3.3.6.2. Serum Üre Düzeyi Ölçümü ....................................................................... 42 3.3.6.3. Serum Kreatinin Düzeyi Ölçümü............................................................... 43 3.3.6.4. Doku Caspase-3 Düzeyinin Ölçümü .......................................................... 43 v 3.3.6.5. Doku HIF-1 Alfa Düzeyinin Ölçümü ......................................................... 44 3.3.6.6. Doku TNF-alfa Düzeyinin Ölçülmesi ........................................................ 45 3.3.6.7. Doku İnterlökin-1β Düzeyinin Ölçülmesi .................................................. 45 3.3.6.8 Doku İnterlökin-6 Düzeyinin Ölçülmesi ..................................................... 46 3.3.6.9. Doku Malondialdehit Düzeyi Ölçümü ....................................................... 47 3.3.6.10. Doku Katalaz Enzim Aktivitesi Ölçümü .................................................. 47 3.3.6.11. Doku Glutatyon Düzeyi Ölçümü ............................................................. 48 3.3.6.12. Doku Süperoksit Dismutaz Aktivitesi Ölçümü ......................................... 48 3.3.6. 13. Doku Miyeloperoksidaz Düzeyi Ölçümü ................................................ 48 3.4. Histopatolojik Analiz .......................................................................................................49 3.5. İstatistiksel Analiz ............................................................................................................50 3.6. Kullanılan Cihazlar ..........................................................................................................50 3.7. Kullanılan Sarf Malzemeler ............................................................................................51 3.8. Kenevir Tohumu Yağı .....................................................................................................52 4. BULGULAR ................................................................................................................. 53 4.1. Ağırlık Ölçümleri .............................................................................................................53 4.2.Biyokimyasal Bulgular .....................................................................................................55 2.1.Doku Malondialdehit Düzeyi ................................................................................ 55 4.2.2.Doku Glutatyon Düzeyi ..................................................................................... 57 4.2.3.Doku CAT Düzeyi............................................................................................. 58 4.2.4.Doku Miyeloperoksidaz Enzim Düzeyi ............................................................. 60 4.2.5.Doku Süperoksit Dismutaz Enzim Düzeyi ......................................................... 61 4.26. Doku HIF 1A Düzeyi ........................................................................................ 63 4.2.7. Doku Caspase -3 Düzeyi................................................................................... 64 4.2.8. Doku Tümör Nekroz Faktör Alfa Düzeyi .......................................................... 65 4.2.9. Doku İnterlökin 1 Beta Düzeyi ......................................................................... 67 vi 4.2.10. Doku İnterlökin 6 Düzeyi ............................................................................... 68 4.2.11.Serum BUN Düzeyi ......................................................................................... 70 4.2.12. Serum Kreatinin Düzeyi ................................................................................. 71 4.3. Histoloji Bulguları............................................................................................................73 4.3.1. İnterstisyel Alandaki Mononükleer Hücre İnfiltrasyon Alanları ........................ 75 4.3.2. İnterstisyel Alandaki Konjesyon Alanları.......................................................... 77 4.3.3. Nekroz Alanları ................................................................................................ 78 4.3.4. Bowman Boşluğunun Genişlemesi ................................................................... 80 5. TARTIŞMA .................................................................................................................. 88 6. SONUÇ VE ÖNERİLER ............................................................................................. 102 KAYNAKLAR ............................................................................................................... 104 BİLİMSEL ETİK BEYANI ............................................................................................. 134 EKLER ........................................................................................................................... 134 ÖZ GEÇMİŞ ................................................................................................................... 135tr_TR
dc.language.isoturtr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesstr_TR
dc.titleDENEYSEL MİYOGLOBİNÜRİK AKUT BÖBREK YETMEZLİĞİ MODELİNDE KENEVİR TOHUMU YAĞININ (Cannabis sativa Seed Oil) OLASI ETKİLERİtr_TR
dc.typedoctoralThesistr_TR
dc.contributor.departmentAdnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Temel Tıp Bilimleri Bölümü Fizyoloji Anabilim Dalıtr_TR
Appears in Collections:Doktora

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
DEREN TOKMAK BASIM ÖNCESİ TEZ.pdfDoktora Tezi3.77 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.