Larenks Kanserinde Tümör İstila Eden T Lenfositlerde İmmün Kontrol Noktaları; Lenfosit Aktivasyon Geni-3 (Lag-3), T Hücre İmmunglobulin Ve Musin Domain İçeren Protein-3 (Tım-3) Ve T Hücre Baskılayıcı V-Domain İmmünglobulin (Vista) Ekspresyon Düzeylerinin Belirlenmesi

Abstract

Amaç: Günümüzde immünoterapide en önemli hedef moleküller programlanmış ölüm-1 (PD-1) ve Sitotoksik T-lenfosit ilişkili antijen-4 (CTLA-4) dür. Ancak Lenfosit aktivasyon geni-3 (LAG-3), T hücre immünoglobulin ve müsin domain içeren protein-3 (TIM-3) ve T Hücre Baskılayıcı V- Domain İmmünglobulin (VISTA), güncel olarak araştırılan PD-L1 ve CTLA-4 ten farklı immün kontrol noktalarıdır. Bu çalışmanın amacı; larenks kanseri olan olgularda tümörü infiltre eden T-lenfositlerde LAG-3, TIM-3 ve VISTA immün kontrol noktalarının ekspresyon seviyesini, bu immün kontrol noktalarının hastalığın prognozuna ve karakteristik özelliklerine etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ocak 2010- Aralık 2020 tarihleri arasındaki İleri evre larenks kanseri nedeniyle opere olan hastalardan patolojisi yassı hücreli karsinom olarak raporlanmış 132 hasta dahil edilmiştir. Hastaların sosyodemografik verilerine, sağkalım, hastalıksız sağkalım bilgisine ve tümöre ait patolojik özelliklere hastane arşivinden ve hasta dosyalarından ulaşılmıştır. Tüm olguların patoloji spesmenlerinden hazırlanan bloklara LAG-3, TIM-3, VISTA ve CD8+ immünhistokimyasal boyaları uygulanmıştır. Bulgular: Larenks karsinomlu 132 hastanın izlem süresi ortalama 44,67 (±33,51, min: 1-max:126) aydır. Çalışmanın sonlanım tarihindeki tüm larenks kanserli olgularda genel sağkalım %69,7 hastalıksız sağ kalım %78,8 olarak bulunmuştur. Beş yıllık genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım sırası ile %75,1 ve %78,5 saptanmıştır. LAG-3 ekspresyonunun %26,5, TIM-3'ün %51,5 ve VISTA'nın %53 oranındadır. LAG-3, TIM-3 ve VISTA ekspresyonun varlığının genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım üzerine etkisinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı saptanmıştır. Çalışmada sadece LAG-3 ekspresyonu pozif olan hastalarda istatistiksel olarak anlamlılık olmasa da hem hastalığın rekürrensi hem de sağkalım açısından daha iyi sonuçlar gözlenmiştir. LAG-3 negatif olan hastalarda tiroid kıkırdak invazyonu pozitif saptanan hastalara oranla istatiksel olarak anlamlı derecede daha sık rastlanmıştır. Sonuç: Bu çalışmada ileri evre larenks kanseri olgularında araştırılan diğer immün kontrol noktalarının prognoz üzerine anlamlı bir etkisinin olmadığı ancak LAG-3, TIM-3 ve VISTA’nın yüksek oranda, tümör infiltre lenfositlerde overeksprese edildiği saptanmıştır. Gelecekte bu İKN’larının prognoza etkilerinden ziyade bu moleküllerin tek başına veya birlikte hedeflenmesinin tedaviye olan katkılarını araştıran çalışmalara ihtiyaç vardır.