Ovarian Hiperstimülasyon Sendromu (OHSS) Oluşturulan Sıçanlarda, İndometazin’in Ovaryum Üzerindeki Yapısal, Biyokimyasal ve Moleküler Düzeydeki Etkileri

Abstract

ÖZET OVARİAN HİPERSTİMÜLASYON SENDROMU (OHSS) OLUŞTURULAN SIÇANLARDA, İNDOMETAZİN’İN OVARYUM ÜZERİNDEKİ YAPISAL, BİYOKİMYASAL VE MOLEKÜLER DÜZEYDEKİ ETKİLERİ Gökmen Yılmaz E. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Histoloji ve Embriyoloji (Tıp) Doktora Programı, Doktora Tezi, Aydın, 2024 Amaç: İndometazin’in farklı dozlarının OHSS üzerindeki etkilerini yapısal, biyokimyasal ve moleküler yöntemlerle ayrıntılı olarak araştırmak amaçlanmıştır. Literatürdeki çelişkili sonuçlardan biri olan histaminin ve mast hücrelerinin OHSS üzerindeki etkileri araştırılarak açıklık getirilmesi amaçlanmaktadır. Bunların yanı sıra literatürde sınırlı sayıda mevcut olan OHSS patofizyolojisine ait verilere katkı sağlanması ve patafizyolosinin daha iyi anlaşılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada hayvan materyali olarak, immatür (22 günlük) ve ağırlıkları 40-80 gram arasında değişen 40 adet Wistar albino cinsi dişi sıçan kullanıldı. Sıçanlar her gruba 8’er tane olacak şekilde rastgele olarak 5 gruba ayrıldılar. Sıfır kontrol grubuna herhangi bir işlem uygulanmazken, sham grubuna 6 gün boyunca 0.1 mL % 0.9’luk steril salin subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. OHSS gruplarına 4 gün boyunca 10 IU PMSG subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Ardından deneyin 5. gününde 30 IU hCG subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Tedavi gruplarında ise; 6 gün boyunca 1 mg/kg ve 1 mg/kg indometazin subkutan (s.c.) olarak enjekte edildi. Deneyin 7. gününde sıçanlar genel anestezi altına sakrifiye edildiler. Ardından serum, periton sıvısı ve doku örneklerinden ELİSA ile protein tayini işlemleri, histokimyasal boyamalar ve western blot işlemleri gerçekleştirildi. Bulgular: Gerçekleştirilen deneyler sonucunda; OHSS deney grubunda sıçan kilo değişimleri ve over ağırlıkları artmış olarak saptandı. Bu verilerin indometazin sayesinde xvii dozu ile ters orantılı olarak düşüş olduğu saptandı. Ek olarak OHSS durumunda gözlemlenen üçüncül boşluklara sıvı kaçışı, OHSS gruplarında gözlemlendi. Bu durumun indometazin uygulanan gruplarda düşüş sağladığı tespit edildi. Ayrıca histopatolojik incelemelerde; OHSS grubunda artmış sayıda kistik folikül, korpus luteum ve hemorajik bölge odakları saptandı. Bu bulgular ilaç uygulanan gruplarda doz ile ters orantılı olarak düşüş gösterdi. Mast hücrelerinin OHSS durumunda hem sayı, hem yoğunluk, hem de lokasyon olarak değişikliğe uğradığı tespit edildi. Sonuç: İndometazin’in doz bağımlı olarak OHSS semptomlarını azalttığı ve patofizyolojisinde iyileşme sağladı tespit edildi.