Statin Uygulanan Sıçanlarda Kurkuminin Periferik Sinirler Üzerine Etkilerinin Araştırılması

Abstract

Amaç: Kardiyovasküler hastalıklar (KVH) insanlarda önde gelen ölüm nedenidir ve dünya çapındaki ölümlerin yaklaşık 1/3'ü KVH'lardan kaynaklanmaktadır. Statinler, yaygın olarak KVH’ın önlenmesi veya tedavisi için kullanılan kolesterol düşürücü bir ilaç sınıfıdır. Statinlerin güvenli ve tolere edilebilir şekilde uzun süreli kullanımı kronik hiperkolesterolemi için önemlidir. Kurkumin ise antioksidan, nöroprotektif, antienflamatuvar, antikarsinojenik özellikleri olan polifenolik bir bileşiktir. Bu çalışmada, sıçanlarda statin uygulaması ile oluşması beklenen polinöropatide kurkuminin olası koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Otuz sekiz adet erkek Wistar Albino cinsi sıçan dört gruba ayrıldı: i) statin grubu (40 mg/kg atorvastatin); ii) statin (40 mg/kg atorvastatin) + (400 mg/kg kurkumin) grubu; iii) kurkumin (400mg/kg) grubu; iv) kontrol grubu (serum fizyolojik). Atorvastatin ve kurkumin 30 gün boyunca intragastrik verildi. Deney sonunda, sinir iletim hızı, Na+- K+ ATPaz, total kolesterol, total oksidan ve antioksidan, IL-6, TNF-α düzeyleri belirlendi. Bulgular: Atorvastatin, diğer gruplarla karşılaştırıldığında SİH'de bir azalmaya yol açtı (p<0,0001). Ayrıca Na+- K+ ATPaz aktivitesinin statin grubunda, kontrol ve kurkumin gruplarına göre daha düşük olduğu belirlendi (p=0,001). Atorvastatin’in, TNF-α düzeylerini artırdığı (p=0,014), ancak IL-6 düzeyleri üzerinde etkisi olmadığı saptandı (p=0,239). TOS, gruplar arasında farklılık göstermezken (p=0,604), atorvastatin + kurkumin grubunda TAS’ın diğer gruplara göre arttığı saptandı (p=0,002). Siyatik sinir kesitlerinde miyelin kılıfın düzensiz ve parçalı olduğu ve buna eşlik eden vakuolasyonlar görüldü. Sonuç: Bu bulgular, statinlerin Na+- K+ ATPaz aktivitesini azaltarak polinöropati oluşturma potansiyeline sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte statinle birlikte verilen kurkumin SİH ve Na+- K+ ATPaz aktivitesindeki azalmayı iyileştirmiştir. Sonuç olarak, kurkumin alımı, statin tedavisi sırasında oluşabilecek periferik nöropati üzerinde koruyucu etkilere sahip olabilir.

Objective: Cardiovascular diseases (CVDs) are one of the leading cause of mortality in humans, and about 1/3 of deaths worldwide occur due to CVDs. Statins are a class of cholesterol‐lowering drugs, commonly used to prevent or treat CVDs. Safe and tolerable long-term use of statins is important for chronic hypercholesterolemia. Curcumin is a polyphenolic compound which has neuroprotective, anti-inflammatory, and anticancer properties. This study aimed to investigate curcumin's possible protective effects and mechanism in polyneuropathy, which is expected to be induced by the statin administration in rats. Material and Methods: Thirty-eight male Wistar Albino rats were divided into four groups: i) statin group (40 mg/kg atorvastatin); ii) statin (40 mg/kg atorvastatin) + curcumin (400 mg/kg) group; iii) curcumin group (400 mg/kg) group; and iv) control group (saline). Atorvastatin and curcumin were given via intragastric route for 30 days. At the end of the experiment, nerve conduction velocity, Na+- K+ ATPase, total cholesterol, total oxidant and antioxidant capacity, TNF-α and, IL-6 levels were determined. Results: Atorvastatin reduced NCV, compared with the other groups (p<0.0001). In addition, Na+- K+ ATPase activity was lower in the statin group than in the control and curcumin groups (p=0.001). Atorvastatin increased TNF-α levels (p=0.014) but did not affect on IL-6 levels (p=0.239). While the total oxidant status was not different between groups (p=0.604), the total antioxidant status increased in the atorvastatin+curcumin group (p=0.002) compared to the other groups. When sciatic nerve were examined, the myelin sheath was determined to be irregular and fragmented, accompanied by vacuolation. Conclusion: These findings suggest that statins may potentially induce polyneuropathy by decreasing Na+- K+ ATPase activity. Notably, curcumin administration ameliorates the reduced NCV and Na+- K+ ATPase activity. Curcumin intake may have protective effects on peripheral neuropathy that might occur during statin treatment.