SUNİTİNİB UYGULANMASININ CAKİ- 1 RENAL KANSER HÜCRELERİ ÜZERİNDEKİ ANTİ- ANJİYOGENİK VE APOPTOTİK ETKİLERİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ

Abstract

ÖZET SUNİTİNİB UYGULANMASININ CAKİ- 1 RENAL KANSER HÜCRELERİ ÜZERİNDEKİ ANTİ- ANJİYOGENİK VE APOPTOTİK ETKİLERİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ Otu B. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Kök Hücre ve Rejeneratif Tıp Programı, Yüksek Lisans Tezi, Aydın, 2021. Amaç: Bu araştırmanın amacı, sunitinibinin berrak böbrek hücreli karsinom hücreleri olan Caki- 1 hücrelerinin farklı dozlarında anti- anjiyogenik etkilerini araştırmak, hücrelerde olan canlılığına etkilerini görmek ve migrasyona etkilerini saptamaktır. Gereç ve Yöntem: Sunitinib ilacının hücre canlılığına olan etkisi 3- (4, 5- dimetiltiyazol- 2- il) 2,5- difenil tetrazolyum bromür (MTT) ile belirlenmiş olup farklı dozları (0. 5 µM, 1 µM, 2. 5 µM, 5 µM, 10 µM) 24, 48 ve 72 saatlik maruziyet sürelerinde temas ettirilmiştir. Caki-1 hücrelerinde ELISA yöntemi ile VEGF konsantrasyonları saptanmıştır. Migrasyon deneyi ile anjiyogenik etkileri değerlendirilmiştir. Low sitometri ile apoptozun doza bağlı artışı saptanmıştır. Hoechst PI boyaması yapılarak hücre canlılıkları incelenmiştir. Bulgular: Sunitinibin (p<0,05) artan konsantrasyonlarda oluşturduğu sitotoksisitenin doza bağlı olarak anlamlı bir şekilde arttğı tespit edildi. Sunitinib 24, 48 ve 72. saatte 2,5 μM (p<0,001) konsantrasyonda kontrol grubuna göre canlılığı %70’ in altına düştüğü görüldü. Migrasyon deneyinde, hücre kapanma aralığı 24. saatte kontrolde %40,4 iken 2,5 μM konsantrasyonda %2,5 olarak kaydedilmiştir. Muse Cell Analyzer Caspase- 3/ 7 ile yapılan analizde apoptozun konsantrasyon miktarı arttıkça arttığı gözlemlenmiştir. Sonuç: Sunitinibin artan dozuna bağlı olarak Caki- 1 hücre canlılığının azaldığı görülmüştür. Ayrıca, sunitinibin Caki- 1 hücrelerindeki apoptozu arttırdığı gözlemlenmiştir. Anahtar kelimeler: Anjiyogenez, Böbrek Hücreli Karsinoma, Sunitinib, Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü.