Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/11607/4246Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.advisor | Demir, Mustafa | - |
| dc.contributor.author | Alp, Pınar | - |
| dc.date.accessioned | 2021-09-14T12:38:28Z | - |
| dc.date.available | 2021-09-14T12:38:28Z | - |
| dc.date.issued | 2020 | - |
| dc.date.submitted | 2020 | - |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11607/4246 | - |
| dc.description.abstract | Melanoma, bir cilt kanseri türüdür. Ancak erken tanı ve tedavi imkânlarının gelişmesi ile tedavisi mümkün olmuştur. Vemurafenib, melanom hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Daha önce tedavi edilemeyen metastatik melanoma hastalarında vemurafenib ile devam eden klinik çalışmalarda dacarbazine kıyasla sağkalımda artış gözlemlendiğinden dolayı vemurafenib, son yıllarda oldukça ilgi çekici ve üzerine çalışmaların yoğunlaştığı bir ilaç haline gelmiştir. Klinik çalışmaları ve tedavi edici ilaçları gözlemlemeyi desteklemek amacıyla vemurafenib'in tayini için bir analiz gereklidir. İlaçların analizinde doğru ve hassas sonuçlar elde etmek için önderiştirme yöntemleri kullanmak gerekmiştir. Son zamanlarda, dağıtıcı sıvı-sıvı mikro-ekstraksiyon (DLLME) olarak adlandırılan bir sıvı faz mikro ekstraksiyon tekniği oldukça ön plana çıkmıştır. Bu yöntem, ekstraksiyon sonrasında alınan örneğin doğrudan GC veya HPLC'ye enjekte edilebilmesine olanak sağlaması, yüksek zenginleştirme oranı, ekstraksiyon ve zenginleştirmenin yanısıra ayırma işleminin de yapılabilmesi, düşük maliyeti, hızlı olması ve işlem kolaylığı gibi üstün avantajlarından dolayı giderek daha fazla insanın ilgisini çekmiştir. Bu doktora çalışmasında dağıtıcı sıvı-sıvı mikroekstraksiyon yötemi kullanılarak vemurafenibin ön deriştirilmesi, tayini ve optimizasyonunu gerçekleştirilmiştir. Bu sayede düşük maliyetle, hızlı, yüksek zenginleştirme faktörü elde edilerek vemurafenibin eser miktarları da ölçülmüştür. Geliştirilip optimize edilen bu yöntem yapay idrar ve su numunelerinde uygulanmış, sonuçlar istatistiksel olarak da incelenmiştir. | tr_TR |
| dc.description.tableofcontents | İÇİNDEKİLER KABUL VE ONAY SAYFASI ................................................................................i BİLİMSEL ETİK BİLDİRİM SAYFASI .............................................................. iii ÖZET ......................................................................................................................V ABSTRACT......................................................................................................... Vİİ ÖNSÖZ ..................................................................................................................İX İÇİNDEKİLER ......................................................................................................Xİ SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ.........................................................XV ŞEKİLLER DİZİNİ.............................................................................................XİX ÇİZELGELER DİZİNİ .......................................................................................XXİ 1. GİRİŞ ...................................................................................................................1 1.1. Melanoma..........................................................................................................1 1.2. Vemurafenib......................................................................................................2 1.2.1. Kimyasal Özellikleri ..................................................................................3 1.3. Zelboraf® ...........................................................................................................3 1.3.1. Farmakokinetik Özellikler .........................................................................4 1.3.2. Farmasötik Özellikleri................................................................................6 1.3.2.1. Yardımcı Maddelerin Listesi...................................................................6 1.3.2.2. Raf Ömrü.................................................................................................7 1.3.2.3. Saklamaya Yönelik Özel Tedbirler.........................................................7 1.3.2.4. Beşerî Tıbbi Üründen Arta Kalan Maddelerin İmhası ve Diğer Özel Önlemler……………………………………………………..………………….7 1.4. İlaçların Analizinde Kullanılan Yöntemler.......................................................7 xii 1.5. Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi ....................................................... 9 1.5.1. Hareketli Faz Haznesi.............................................................................. 11 1.5.2. Bağlantı Ekipmanlar ve Hareketli Faz Uygulama Sistemi ...................... 12 1.5.3. Hareketli Faz Pompası............................................................................. 12 1.5.4. Enjektörler............................................................................................... 13 1.5.5. Kolon ....................................................................................................... 14 1.5.6. Sıvı Kromatografi Dedektörleri............................................................... 15 1.5.7. Kayıt Cihazı............................................................................................. 16 1.6. Ekstraksiyon yöntemleri................................................................................. 16 1.7. Mikroekstraksiyon Yöntemleri....................................................................... 17 1.7.1. Katı Faz Mikroekstraksiyonu (SPME) .................................................... 19 1.7.2. Sıvı Faz Mikroekstraksiyonu (LPME) .................................................... 19 1.7.2.1. Asılı Damla Mikroekstraksiyonu (SDME)........................................... 20 1.7.2.2. Yüzen Katı Organik Damla Mikroekstraksiyonu (SFODME) ............. 20 1.7.2.3. Oyuk Fiber Sıvı Faz Mikroekstraksiyonu (HF-LPME)........................ 21 1.7.2.4. Dağıtıcı sıvı mikroekstraksiyonu (DLLME) ........................................ 21 1.8. Ekstraksiyon Verimini Etkileyen Parametreler .............................................. 24 1.8.1. Çözücü Türü ve Miktarının Ekstraksiyon Verimine Etkisi ..................... 24 1.8.2. pH’ın Ekstraksiyon Verimine Etkisi........................................................ 26 1.8.3. Tuz Eklemenin Ekstraksiyon Verimine Etkisi ........................................ 26 1.8.4. Sıcaklığın Ekstraksiyon Verimine Etkisi................................................. 26 1.8.5. Santrifüj Hızı ve Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi ...................... 27 1.8.6. Ekstraksiyon Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi............................ 27 1.9. Analitik Yöntem Validasyonu (Yöntem Geçerlilik Testleri) ......................... 28 1.9.1. Seçicilik ................................................................................................... 29 1.9.2. LOD ve LOQ........................................................................................... 30 1.9.3. Ölçüm Aralığı ve Doğrusallık ................................................................. 32 1.9.4. Doğruluk (Geri Kazanım)........................................................................ 33 1.9.5. Kesinlik (Tekrarlanabilirlik-Tekrar Üretilebilirlik)................................. 34 2. KAYNAK ÖZETLERİ...................................................................................... 37 2.1. Vemurafenib ile İlgili Çalışmalar................................................................... 37 2.2. DLLME Yönteminin Kullanımı ile İlgili Çalışmalar..................................... 39 xiii 3. MATERYAL VE YÖNTEM.............................................................................44 3.1. Kullanılan Kimyasallar ...................................................................................44 3.1.1. Vemurafenib Stok Çözeltisinin Hazırlanması..........................................45 3.1.2. Tampon Çözeltisinin Hazırlanması..........................................................45 3.1.3. Mobil Fazın Hazırlanması........................................................................45 3.2. Kullanılan Ekipman ve Cihazlar.....................................................................45 3.3. Vemurafenib Tayini İçin Optimizasyon Çalışmaları ......................................46 3.3.1. Ekstraksiyon Çözücüsü ve Dağıtıcı Çözücü Seçimi ................................47 3.3.2. Extraksiyon Çözücüsü ve Dağıtıcı Çözücü Hacminin Belirlenmesi........49 3.3.3. pH’ın Ekstraksiyon Verimine Etkisi ........................................................50 3.3.4. Tuz Eklemenin Ekstraksiyon Verimine Etkisi.........................................51 3.3.5. Sıcaklığın Ekstraksiyon Verimine Etkisi .................................................51 3.3.6. Santrifüj Hızının ve Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi..................52 3.3.7. Ekstraksiyon Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi.............................53 3.4. Optimize Edilen Metodun Yapay İdrar Numunesine Uygulanması................54 3.4.1. 1 Nolu Yapay İdrar Numunesinin Hazırlanması......................................54 3.4.2. 2 Nolu Yapay İdrar Numunesinin Hazırlanması......................................55 3.5. Optimize Edilen Metodun Çeşme Suyu Numunesine Uygulanması...............71 3.6. Metodun Validasyonu .....................................................................................72 3.6.1. Seçicilik....................................................................................................72 3.6.2. LOD ve LOQ............................................................................................72 3.6.3. Ölçüm Aralığı ve Doğrusallık..................................................................73 3.6.4. Doğruluk (Geri Kazanım) ........................................................................73 3.6.5. Kesinlik (Tekrarlanabilirlik-Tekrar Üretilebilirlik)..................................73 4. BULGULAR VE TARTIŞMA ..........................................................................75 4.1. Vemurafenib Tayini İçin Optimizasyon Çalışmaları ......................................75 4.1.1. Ekstraksiyon Çözücüsü ve Dağıtıcı Çözücü Seçimi ................................75 4.1.2. Extraksiyon Çözgeni ve Dağıtıcı Çözgen Hacminin Belirlenmesi ..........79 4.1.3. pH’ın Ekstraksiyon Verimine Etkisi ........................................................82 4.1.4. Tuz Eklemenin Ekstraksiyon Verimine Etkisi.........................................84 4.1.5. Sıcaklığın Ekstraksiyon Verimine Etkisi .................................................86 4.1.6. Santrifüj Hızının ve Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi..................88 4.1.7. Ekstraksiyon Süresinin Ekstraksiyon Verimine Etkisi.............................91 xiv 4.2. Optimize Edilen Metodun Yapay İdrar Numunesine Uygulanması............... 93 4.3. Optimize Edilen Metodun Çeşme Suyu Numunesine Uygulanması.............. 96 4.4. Metodun Validasyonu .................................................................................... 97 4.4.1. Seçicilik ................................................................................................... 98 4.4.2. LOD ve LOQ........................................................................................... 99 4.4.3. Ölçüm Aralığı ve Doğrusallık ............................................................... 100 4.4.4. Doğruluk (Geri Kazanım)...................................................................... 102 4.4.5. Kesinlik (Tekrarlanabilirlik-Tekrar Üretilebilirlik)............................... 104 5. SONUÇ............................................................................................................ 107 KAYNAKLAR.................................................................................................... 111 | tr_TR |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | AYDIN ADNAN MENDERES ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
| dc.subject | Vemurafenib, dağılımlı sıvı sıvı mikro ekstraksiyonu, zenginleştirme, HPLC. | tr_TR |
| dc.title | Vemurafenibin mikroekstraksiyon yöntemi ile ön deriştirilmesi, tayini ve optimizasyonu | tr_TR |
| dc.type | doctoralThesis | tr_TR |
| dc.contributor.department | Aydın Adnan Menderes Üniversitesi / Fen Bilimleri Enstitüsü / Kimya Ana Bilim Dalı | tr_TR |
| Appears in Collections: | Doktora | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| 641460.pdf | 2.48 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.