Hücre Membranından Geçemeyen Ajanların Antiproliferatif Etkilerinin Nanoenkapsülasyon ile Modifikasyonu

Abstract

Amaç: Bu çalışmada amaç hücre membranından geçemeyen ajanların düşük dozlarda nanoenkapsülasyonla hücreye girmesini sağlamaktır. Gereç ve Yöntem: Bunun için araştırma materyali olarak hidrojen soy fosfatidilkolin ve kolesterol lipitleri toz halinde satın alınmıştır. Bu tozlar 3:1 kloroform/metanol içinde çözündürüldükten sonra vakum altında kloroform/metanol uzaklaştırılmıştır. Elde edilen lipit tabakası sitrat tamponu içinde lipozom enkapsüle edilecek toksik kimyasallar ile homojen hale getirilip filtreden geçirilerek lipozom elde edilmiştir. Son aşamada bu karışım kolondan geçirilerek lipozom enkapsüle olmayan kimyasallardan arındırılmış ve lipozomlar saf halde elde edilmiştir. Bulgular: Elde edilen lipozomların boyutları yaklaşık 200-300 nanometre boyutundadır. DTPA ve TPEN ile yüklenen lipozomların enkapsülasyon verimi hesaplanmıştır. DTPA’nın paketlenme verimi %43,8, TPEN’in paketlenme verimi %1,45 bulunmuştur. DTPA’nın PC3 hücreleri üzerinde IC50 değeri 48 saatte 50 μM olarak bulunmuştur. TPEN’in PC3 hücreleri üzerinde IC50 değeri 24 saatte 4-6 μM arasında olduğu saptanmıştır. Sonuç: Lipozomal DTPA’nın PC3 hücreleri üzerinde IC50 değeri 72 saatte 50-60 μM olarak değerlendirilmektedir. Lipozomal TPEN’de ise bu değerin 72 saatte 6-8 μM arasında olduğu sonucuna varılmıştır. Yalın DTPA ya da TPEN’in toksik etkisinin lipozomal formülasyonlarından daha fazla olduğu sonucu elde edilmiştir.