Please use this identifier to cite or link to this item:
http://hdl.handle.net/11607/3927Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.advisor | Başaloğlu, Hulki | - |
| dc.contributor.author | İpek, Eda Duygu | - |
| dc.date.accessioned | 2020-10-01T12:56:19Z | - |
| dc.date.available | 2020-10-01T12:56:19Z | - |
| dc.date.issued | 2020 | - |
| dc.date.submitted | 2020-08-07 | - |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11607/3927 | - |
| dc.description.abstract | Parkinson hastalığı motor hareketlerdeki bozukluklar ile tanı koyulan, ancak motor belirtiler görülene dek birçok sistemi etkileyen uzun bir preklinik döneme sahip multisistem progresif bir hastalıktır. Günümüzde hastalığın klinik döneminde uygulanan tedaviler yalnızca motor semptomların hafiflemesine sağlamakta ve uzun dönemde ilaç tedavisinin yan etkisi diskinezi kaçınılmaz olarak ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle erken teşhis ve risk grubunda olanları belirleyebilecek yeni diagnostik metodların geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Bu metodların geliştirilmesinde hastalığın patogenezinin aydınlatılması, motor olmayan belirtilerin mekanizmasının anlaşılması önem kazanmaktadır. Bu amaçla son yıllarda yapılan çalışmalar Parkinson hastalığının bağırsakta başlayarak, beyin-bağırsak aksisi ile merkezi sinir sistemini etkilediği hipotezini öne sürmüş, intestinal mikrobiyomun bu konudaki önemine dikkat çekmiştir. Çalışmamızda 48 adet Wistar cinsi erkek rat 6 gruba ayrıldı ve (n=8) grupların 4’üne 60 gün süresince 2,5 mg/kg dozda intraperitoneal Rotenone® enjeksiyonu uygulanarak deneysel Parkinson hastalığı oluşturuldu. Bu dört gruptan maya kökenli Saccharomyces boulardii (Reflor®) probiyotik PM grubuna, bakteri kökenli probiyotik; Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve ve Lactobacillus reuteri (Newita®) PB grubuna, hem maya hem de bakteri kökenli probiyotikler PBM grubuna oral gavaj yolu ile verilirken, hasta kontrol grubuna (P) yalnızca rotenon uygulaması yapıldı. Diğer iki gruptan biri çalışma süresince hiçbir işlem yapılmayan kontrol grubunu (K) diğeri ise rotenone çözücüsü olarak kullanılan maddenin intraperitoneal uygulandığı ve gavaj yolu ile içme suyu verilen çözücü kontrol grubunu (CK) oluşturdu. Probiyotik etkenlerin hastalığın seyrine olan etkisi deney aşamasında yapılan motor testler, corpus striatum’da dopamin miktarı ölçümü, tirozin hidroksilaz enzim immunohistokimyası, cerebellum ve hippocampus’da stereolojik nöron sayımı, histopatolojik değişiklikler, intestinal CD163 makrofajlarının flow sitometrik analizi ile incelendi. Çalışmamızda probiyotik uygulaması yapılan gruplarda motor performansın CK ve K grubuna kıyasla düşük, P grubuna kıyasla ise yüksek olduğunu tespit ettik. Bunun yanında santral sinir siteminde nörodejeneratif bulguların P grubunda PM, PB, PBM, CK ve K gruplarına kıyasla oldukça şiddetli olduğu bulundu. Benzer şekilde proksimal kolon örneklerinin akım sitometri analizinde CD163 ekspresyonu gösteren makrofajlar P, PM, PB ve PBM gruplarında CK ve K gruplarına kıyasla oldukça artış gösterdiği, yalnızca PM grubunun P grubundan anlamlı olarak düşük CD163 ekspresyonu gösterdiği bulundu. Araştırmamızın sonuçları Parkinson hastalığının indüklendiği ratlarda probiyotik uygulamasının nöroprotektif etkiler gösterdiğini ve CD163 ekspresyonunu etkilediğini göstermektedir. | tr_TR |
| dc.description.sponsorship | Adnan Menderes Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Öğretim Üyesi Yetiştirme Programı | tr_TR |
| dc.description.tableofcontents | KABUL ONAY………………………………………………………………………………...i TEŞEKKÜR……………………………………………………………………………………ii İÇİNDEKİLER………………………………………….………………………………..…...iii SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ…………………………………………………..vi ŞEKİLLER DİZİNİ…………………………………………………………………………...ix RESİMLER DİZİNİ…………………………………………………………………………...xi TABLOLAR DİZİNİ………………………………………………………………………...xiv ÖZET………………………………………………………………………………………..xvii ABSTRACT………………………………………………………………………………….xix 1. GİRİŞ………………………………………………………………………………………..1 2. GENEL BİLGİLER…………………………………………………………………………3 2.1. Parkinsonizm ve Parkinson Hastalığı..................................................................................3 2.1.1. Parkinson Hastalığının Klinik Prezantasyonu...................................................................3 2.1.1.1. Parkinson hastalığının premotor semptomları hakkında genel bilgiler………………..5 2.1.1.1.1. Duyusal bozukluklar; olfaktor ve vizüel disfonksiyonlar…………………………...6 2.1.1.1.2. Otonomik disfonksiyonlar…………………………………..………….……………8 2.1.1.1.3. Kognitif disfonksiyonlar...........................................................................................12 2.1.1.1.4. Nöropsikiyatrik disfonksiyonlar…………………………………………………12 2.1.1.1.5. Uyku bozuklukları……………………………………………………….…………13 2.1.1.2. Parkinson hastalığının motor semptomları hakkında genel bilgiler...……..…………15 2.1.1.2.1. Rijidite………………………………………………………………….…………..17 2.1.1.2.2. Tremor…………………………………………………………………..………….18 2.1.1.2.3. Bradikinezi………………………………………………………………………....19 2.1.1.2.4. Postürel İnstabilite………………………………………………………………….20 2.1.2. Parkinson Hastalığının Tarihçe ve Epidemiyolojisi, Dopamin ve Etki Mekanizması, Dopaminerjik Yolaklar…………………………………………………………….…………21 2.1.2.1. Dopamin…………………………………………………………………...…………23 2.1.2.2. Dopaminerjik sistem anatomisi………………………………………………...…….28 2.1.2.2.1. Nigrostriatal dopaminerjik yolak…………………………………………………..30 2.1.3. Parkinson Hastalığının Etiyopatogenezi, Diagnostik Kriterler ve Tedavi Yöntemleri...34 2.1.3.1. Parkinson Hastalığında tanı ve tedavi yöntemleri hakkında genel bilgiler………………………………………………………………………………………...43 2.1.3.2. Parkinson hastalığının etiyopatogenezinde intestinal mikrobiyomun rolü……………………………………….…………………………………………………...50 2.1.3.2.1. Probiyotik mikroorganizmalar, lokal ve sistemik Etkileri ………………………...55 2.1.3.2.2. İntestinal homeostazisin sağlanmasında anahtar hücreler; musküler makrofajlar……………………………………………………………………………………57 2.2. Stereolojik Nöron Sayımı Yapılan Hippocampus, Gyrus Dentatus ve Cerebellum’un Makroskopik ve Fonksiyonel Anatomisi, Histolojik Yapısı Hakkında Genel Bilgiler………62 2.2.1. Formatio Hippocampalis ve Hippocampus…………………………………………….62 2.2.2. Gyrus Dentatus…………………………………………………………………………65 2.2.3. Cerebellum……………………………………………………………………………..66 2.3. Stereolojik Yöntemler Hakkında Genel Bilgiler…………………………………………70 2.3.1. Optik Disektör ve Parçalama (Fractionator) Metodlarının Kombinasyonu; Optik Parçalama Yöntemi……………………………………………………………………….......74 3. GEREÇ VE YÖNTEM…………………………………………………………………….76 3.1. Deney Hayvanlarının Temini ve Bakımı, Haftalık Rutin Uygulamalar…………………76 3.2. Deney Gruplarının Oluşturulması………………………………………………………..76 3.3. Motor Testler……………………………………………………………………………..77 3.3.1. Görüntü Tabanlı Hareket Analizi; Açık Alan Testi……………………………………77 3.3.2. Silindir Testi……………………………………………………………………………80 3.3.3. Askı Teli Testi………………………………………………………………………….80 3.4. Deneysel Parkinson Hastalığının Oluşturulması ve Probiyotik Uygulaması…………….81 3.5. Deneyin Sonlandırılması, Doku Örneklerinin Toplanması ve İşlenmesi………………...82 3.5.1. Histolojik Doku Takibi, Kesit Alma ve Kesitlerin Örneklenmesi……………………..83 3.6. Stereolojik Optik Parçalama Yöntemi ile Hippokampal Piramidal Nöronların, Gyrus Dentatus’da Bulunan Granüler Hücrelerin ve Serebellar Purkinje Hücrelerinin Sayımı…….85 3.6.1. Hata Katsayısının Hesaplanması……………………………………………………….88 3.7. Luksol Fast & Krezil Viyole ve Bielschowsky Boyama Yöntemleri……………………90 3.8. ELISA Yöntemi ile Dopamin Tayini…………………………………………………….91 3.9. Trozin Hidroksilaz İmmunohistokimyası………………………………………………..93 3.10. Akım Sitometri ile CD163 Makrofajlarının Analizi……………………………………95 3.11. Verilerin İstatiksel AnalizindeKullanılan Yöntemler…………………………………..97 4. BULGULAR………………………………………………………………………..……...98 4.1. Gruplar Arasında Haftalık Vücut Ağırlığı Ortalamaları ve Vücut Ağırlığı Yüzde Değişimleri, Deney süresince Ratlarda Gözlenen Bulgular…………………………………..98 4.2. Motor Testlerin Bulguları………………………………………………………………..99 4.2.1. Açık Alan Testi Bulguları……………………………………………………………...99 4.2.2. Silindir Testi Bulguları………………………………………………………………..106 4.2.3. Askı Teli Testi Bulguları……………………………………………………………...108 4.3. Hippokampal Piramidal Nöronlar ve Serebellar Purkinje Hücrelerinin Optik Parçalama Yöntemi ile Gerçekleştirilmiş Stereolojik Sayım Bulguları………………………………...109 4.4. Luksol fast & Krezil Viyole Asetat ve Bielschowsky Boyanmış Beyin Kesitlerinde Saptanan Histopatolojik Bulgular…………………………………………………………...110 4.5. Corpus Striatum’dan ELISA Yöntemi ile Dopamin Tayini Bulguları…………............116 4.6. Tirozin Hidroksilaz İmmunohistokimya Bulguları……………………………………..117 4.7. CD163 Makrofajların Akım Sitometri Analiz Bulguları……………………………….119 5. TARTIŞMA………………………………………………………………………………125 6. SONUÇLAR VE ÖNERİLER……………………………………………………….…...145 KAYNAKLAR……………………..………………………………………………….........147 EKLER………………………………………………………………………………………174 Ek 1. HADYEK Onay Belgesi…………………………...………………………………….174 Ek 2. Akademik Özgeçmiş…………………………………………………………………..175 | tr_TR |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/embargoedAccess | tr_TR |
| dc.subject | Parkinson hastalığı, intestinal makrofaj, probiyotik, S. boulardii, rotenon. | tr_TR |
| dc.title | Deneysel Parkinson Oluşturulmuş Ratlarda Saccharomyces Boulardii ve Bakteriyel Kökenli Probiyotiklerin Etkisinin Araştıtılması | tr_TR |
| dc.type | doctoralThesis | tr_TR |
| dc.contributor.authorID | 13574 | tr_TR |
| dc.contributor.department | Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Anatomi Anabilim Dalı | tr_TR |
| Appears in Collections: | Doktora | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| EDA DUYGU İPEK - DOKTORA TEZİ PDF.pdf | 5.34 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.